免疫细胞疗法之肾癌

仅使用免疫细胞疗法CR 5年+

肾癌的5年生存率，StageⅠ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ→90%/70%/50%/20%。

手术、化疗、ICI是肾癌的标准疗法。

70岁男性，肾细胞癌，PS=0

2013年8月 发现血尿后诊断左肾癌，部分肾切除，病理：G2>G3，INFα、v1、lyx、pT3N0M0、StageⅢ。

2014年1月确诊左肾周围复发，先后开始舒尼替尼和依维莫斯的化疗，同年5月因肝肾功能恶化，不得不停止靶向药物治疗。

2014年6月开始αβT细胞治疗，9月开始追加DC疫苗，至2016年每1~2个月细胞治疗1次，2016~2019年每4~6个月细胞治疗1次。

2014年11月开始CRP*恢复正常，下肢水肿开始缓解。2019年10月开始影像所见肿瘤开始缩小~2021年3月影像所见肿瘤完全消失。

*CRP值是肾癌预后评估指标，高CRP值的肾癌预后不良。

使用IL-2和IFN-α的细胞疗法曾经是转移性肾癌的主要治疗方法，因有效率低，副作用多，作为主要治疗方法并不理想，后有多种靶向药物使晚期肾癌的治疗得到很大的改善，现在ICI的加入进一步提高了治疗有效率，这些都是证据确凿的肾癌标准疗法。

肾癌有个特点，肿瘤浸润淋巴细胞比其他癌症的更丰富~意味着PD1抗体及PD-L1抗体的免疫疗法起效可能性大。肾细胞癌浸润肿瘤细胞中往往发现th1和th2介导下的Treg优势，有证据现实Treg的优势导致肾癌预后不良~即Treg抵制正常的抗肿瘤免疫反应发生(Ning H, Shao QQ, Ding KJ et al. Tumor-infiltrating regulatory T cells are positively correlated with angiogenic status in renal cell carcinoma. Chin Med J (Engl) 2012; 125: 2120-2125.)。

本案例中，细胞疗法增持了αβT细胞(CD3+ TCRαβ+)和杀伤性T细胞(CD3+ CD4- CD8+)，并降低了Treg水平，可能使患者免疫环境得到改善，更有利于自身免疫排除肿瘤细胞。

另有研究报告：

1)舒尼替尼可以提升患者Treg水平，但可以降低MDSC水平(MDSC：骨髓由来免疫异质性细胞)Mantovani A, Cassatella MA, Costantini C, Jaillon S. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. Nat Rev Immunol 2011; 11: 519-531.

2)依维莫斯于树突状细胞的分化相关。Powell JD, Pollizzi KN, Heikamp EB, Horton MR. Regulation of immune responses by mTOR. Annu Rev Immunol 2012; 30: 39-68.

注意：一直提倡免疫疗法尽早开始，无论狭义的ICI还是广义的ICI+细胞疗法。

本案例亦如此，患者于2014年复发时是局部复发，无手术机会但肿瘤量小，并未发生更广泛的转移以及远处转移。免疫疗法通过改善患者体内的免疫环境，化疗5年将肿瘤排除，本案例的免疫排除过程很缓慢。设想一下，当中流量很大，患者PS状态很差时，是不是覆水难收，无法逆转免疫环境呢，这种可能性极大。

持续监测该患者的免疫细胞状态，如下图，免疫环境改善后，有利于抗癌的T细胞群落和NK细胞都在上升，免疫抑制细胞Tregs在持续下降。