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ASCO2021肺癌新发现

日本就医网 2021-08-05 13:07:17发布

本次美国临床肿瘤学会ASCO的世界集会上,发布可手术肺癌的围手术期研究成果比较多,而进展期肺癌的新成果较少。介绍几项受关注的临床研究报告。

IMpower010研究

本研究为了验证抗PD-1抗体作为ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌术后的维持治疗是否有效,纳入1,280名受试者,按照1:1比例分配到给药组和观察组。目前的中间分析显示,肥效细胞肺癌术后至多使用顺铂+培美曲塞(吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨)化疗4周期后,用药组开始使用奥特珠单抗(1,200mg/body)作为维持治疗16周期,观察组无治疗仅随访观察。

中间分析发现

・PD-L1 TC≧1%的Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌经手术完全切除、辅助化疗后使用阿特珠单抗进行维持治疗,无瘤生存期(无复发)为达到研究终点,观察组的为35.3个月。阿特珠单抗的维持疗法有意义。

・无论PD-L1是否阳性群体中,阿特珠单抗维持治疗组与观察组无差异。

IMPACT(WJOG6410L)研究

该研究的受试者均为亚洲人(日本人)患者,对比了持EGFR突变的可完全切除的非小细胞肺癌术后化疗与靶向药物作为辅助治疗哪个强。共有230名患者接受了该试验,术后化疗组采用顺铂+长春瑞滨方案;靶向药物组采用吉非替尼,两组按1:1分配,受试者的肺癌进展度分期均为Ⅱ~ⅢA。

关于EGFR-TKI替代术后辅助化疗的Ⅲ期临床研究曾有著名的ADAURA研究和来自我们中国的ADJUVANT(CTONG1104)研究。ADAURA使用的药物为第三代EGFR-TKI奥西替尼,在无进展生存期方面TKI比化疗有显著的优势,但是在总生存期方面争议较大。另一项研究AJUVANT使用第一代EGFR-TKI吉非替尼,也在无进展生存期方面显示出TKI更优秀。

很遗憾,该研究IMPACT在无进展生存期和总生存期方面,都没能证明吉非替尼比化疗更好,反而证明了术后辅助治疗最好的方法为铂类+长春瑞滨方案。参照ADAURA研究的结果,可以推测非小细胞肺癌术后以防复发为目的的靶向药物辅助治疗中,奥西替尼由于吉非替尼。

CheckMate9LA研究

该研究针对未手术切除病灶的Ⅳ期或复发的非小细胞肺癌,验证免疫疗法是否有效(该研究包括了EGFR、ALK阳性患者)。不可切除的非小细胞肺癌,标准疗法为铂类药物+X的联合化疗方案,腺癌使用铂类+培美曲塞,鳞癌使用铂类+紫杉醇。

对照组均采用每21天为一个周期,联合化疗共4次,之后用培美曲塞单药维持治疗的方法。试验组使用上述方案进行2周期的联合化疗后,使用Nivolumab(360mg/body 3weeks)和Ipilimumab(1mg/kg、6weeks)方案维持治疗2年。

针对无法手术切除病灶的晚期患者,CheckMate227研究已经对受试者随访了4年,也已证实无论PD-L1的表达情况,Niv+Ipi方案作为维持疗法可以使患者收益(PD-L1>1%的4年生存率为29%,PD-L1<1%的为24%,都好于过去的标准疗法)。CheckMate9LA研究的2年追踪显示,化疗+Niv+Ipi的生存率中位数为15.8个月,化疗的为11.0个月;无进展生存时间中位数,化疗+免疫为6.7个月,化疗为5.3个月。且无论PD-L1表达情况,Niv+Ipi的维持疗法均可使患者获益。然而,化疗+免疫联合方案的不良反应发生率较高,3~4级不良反应的发生率达到48%,且大多数人的不良反应发生在开始免疫疗法维持治疗的1年内。免疫疗法普遍具有生存率方面的长尾效应,而CheckMate9LA到目前的观察未显示长尾效应,一方面是随访时间只有2年,另一方面可能是因为高级别不良反应使相当一部分患者不得不停止免疫维持治疗。

amivantamab+lazertinib

奥西替尼耐药后的EGFR阳性患者还有什么选择?

CHRYSALIS Phase I试验研究了amivantamab和lazertinib的联合疗法。amivantamab是同时靶向EGFR和MET的抗体药物,同时具有免疫细胞指向活性。lazertinib与奥西替尼同为三代EGFR TKI。无论是否明确了EGFR或MET的耐药原因,这个联合方案都显示出了疗效。所有受试者的无进展生存中位数4.9个月,全体有效率36%。这个方案给奥西替尼复杂耐药的提供了一个选择。

HER3-DXd(新的HER3靶点偶联药物)

人类表皮生长因子HER1~4与很多实体恶性肿瘤相关,最著名的是HER1(=EGFR)与HER2。在晚期乳腺腺癌、胃癌、肠癌的药物治疗中,新的载体蛋白使欧联药物(ADC)已经显示出强有效的特征,对HER2阳性的肺癌是否有效正在验证中。EGFR阳性的肺癌与HER3亦可能相关。

patritumab是全人源化靶向HER3的单克隆抗体ADC药物。爬坡给药的Ⅰ期临床研究显示奥西替尼耐药的肺癌患者,使用靶向HER3的patritumab,客观缓解率达39%,无进展生存中位时间8.2个月,且对脑转移患者亦有效。同时发现,该ADC药物是否有效与HER3的阳性强度无关。3级以上不良反应率10%。

JCOG1210/TORG1528研究(小细胞肺癌)

近20年,TKI的开发给非小细胞肺癌带来飞跃式的获益,而小细胞肺癌几乎无有效靶点,只能就现有药物的不同组合进行研究。这是一项针对71岁以上高龄者,广泛型小细胞肺癌的联合化疗方案的比较研究。

对比卡铂+依托泊苷(CE方案)与卡波+伊利替康哪个更好。早前的JCOG9511验证了顺铂+伊利替康优于顺铂+依托泊苷的方案。考虑到高龄患者的身体耐受有限,采用了卡铂方案对比。结果很遗憾,卡铂+伊利替康的方案不如卡铂+依托泊苷。

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