日本就医网

广谱抗癌药恩曲替尼在日本率先获批

日本就医网 2019-06-21 19:44:36发布



日本厚生劳动省于6月18日正式批准罗氏的恩曲替尼上市,用于成人及儿童的NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤。而罗氏另一项用于治疗ROS1基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC的正在接受厚生劳动省的评审。

相信不少读者都记得去年的一场闹剧,一篇名为《重大突破,昨日,美国FDA正式上市“广谱”抗癌药,治愈率高达75%》的文章在朋友圈里反复刷屏,让大家都以为似乎癌症攻克在即。

事实上,文章的主角同样是一款针对NTRK融合的靶向药物Larotrectinib,在临床实验中取得了非常优异的疗效。但在某些别有用心的医疗媒体宣传下,它成为了治愈癌症的灵丹妙药。

恩曲替尼差不多是Larotrectinib的“孪生兄弟”,同时对NTRK和ROS1融合的患者具有非常优异的疗效。不同的是,恩曲替尼在一项小规模临床实验STARTRK-NG中,针对儿童肿瘤患者,甚至创造了100%的临床控制率的惊艳疗效

患者是否适合接受恩曲替尼治疗需要通过分子标记物筛查,以确认其是否携带NTRK基因融合。在收购美国Foundation基因公司之后,罗氏在开发个体化治疗药物和先进诊断试剂方面的实力更加强大,伴随诊断试剂盒目前也正在接受审评中。

NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关,与年龄无关,可见于多种实体瘤类型中,包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。

恩曲替尼的临床数据非常惊艳

此次批准主要基于关键II期STARTRK-2研究、I期STARTRK-1研究、I期ALKA-372-001研究,以及在儿童患者中开展的I/II期STARTRK-NG研究的一系列临床试验的数据。这几项研究共涉及全球15个国家的150多个中心。

在关键II期STARTRK-2研究中,纳入的是携带NTRK1/2/3-ROS1或ALK基因融合实体瘤患者,结果显示接受患者的客观应答率(ORR,主要终点)为56.9%,并且在10种不同类型的肿瘤(不管基线时是否有脑转移)中都观察到了肿瘤缩小,中位的应答持续时间为10.4个月(次要终点)。特别需要指出的是,对于发生脑转移的患者,恩曲替尼的颅内ORR也有50%。

I/II期STARTRK-NG研究是在儿科和青少年患者中开展的剂量递增和扩展研究,纳入了29例没有治愈性一线方案的复发或难治性颅外肿瘤患者或原发性CNS肿瘤儿童患者,这些患者携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。结果显示,在12例效果可评估患者中,ORR达到惊人的100%。

罗氏在今年的ASCO大会也更新公布了恩曲替尼的最新临床数据。54例NTRK基因融合患者的ORR为57%,其中42例未发生脑转移患者的ORR为59.5%,12例发生脑转移患者的ORR为50%;53例ROS1基因融合患者的ORR为77%,其中30例未发生脑转移患者的ORR达到80%,23例发生脑转移患者的ORR为73.9%。

除了恩曲替尼以外,还有哪些药物可以用于治疗NTRK突变的肿瘤患者呢?

1、克唑替尼

大名鼎鼎的Crizotinib(克唑替尼)是最常见用于非小细胞肺癌ALK融合突变的靶向药物,但它的疗效不仅这些。经研究显示,部分携带NTRK1融合的患者在Crizotinib治疗后进入病情缓解,克唑替尼对NTRK融合突变同样具备一定效果。

2、拉罗替尼

文章开头提到,恩曲替尼还有一个孪生兄弟“拉罗替尼(Larotrectinib)”,同样是针对NTRK突变及ROS1突变的肿瘤靶向药物。在临床实验中有效率同样表现优异。去年FDA已经批准拉罗替尼上市。

我们期待恩曲替尼真正完成上市的那天。对于特定的患者而言,这是一个代表着癌症可控的治疗道路。而更值得让我们充满期待的是,更多癌症基因密码的破译,让我们距攻克癌症的那一天越来越近。

上一篇

华人科学家首次发现,细胞产生的乳酸竟会打压免疫系统

​最近,维克森林大学的 Hui-Kuan Lin教授领导的团队证实,经葡萄糖代谢产生的乳酸,能直接靶向抑制1型干扰素的产生,降低机体抵御病毒的能......
下一篇

日本专家总结多系统萎缩(MSA)用药指南

​多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是成年期发病、散发性的神经系统变性疾病,临床表现为不同程度的自主神经功能障碍、帕金森综合......