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免疫疗法CAR-T在日本的最新进展

日本就医网 2018-12-25 13:50:48发布

作为免疫疗法的一种,CAR-T(嵌合抗原受体技术)用于肿瘤治疗很有前景,该技术研发投入最多的美国,其次是中国。作为医疗发达国家的日本也有研究,但是由于日本更重视临床医疗的安全性,目前还不允许CAR-T技术用于临床。

但日本并没有放弃研究,日本就医网了解到日本山口大学在CAR-T技术的研究上有独特的见解和新发现。嵌合抗原细胞受体,Chimeric Antigen Receptor T细胞疗法,简称CAR-T疗法,目前对血液肿瘤发挥了显著的治疗效果,而对实体肿瘤(肺癌、头颈部癌、消化道癌等)却效果寥寥。在实体肿瘤治疗中,解决CAR-T细胞能否集结于肿瘤部位并增殖的问题至关重要,到目前为止还没有固定技术能解决该问题。日本山口大学正试图通过搭载能增强T细胞游走和活化的因子,来解决CAR-T疗法的上述课题。

人们已经开发成功了一个T细胞搭载数个蛋白的新向量系统,山口大学的玉田耕治团队进一步成功完成了在一个T细胞上同时表达CCL19和IL-7的模型,并搭载2A肽链肿瘤抗原特异性CAR。IL-7对T细胞的生存至关重要,而CCL19与T细胞或树突状细胞的游走(机体内移动)息息相关。利用向量系统给小鼠的T细胞导入该技术成果的基因后,可以确认到CAR、IL-7和CCL19的产生。该研究的新型CAR-T细胞被记载为“7×19CART细胞”。

研究成果包括以下几项。1)给实验用肿瘤小鼠模型投放7×19CAR-T细胞,相比过去的CAR-T细胞,延长了有意义生存期,多数小鼠单体的肿瘤得到缓解。2)组织学解析结果显示投入7×19CAR-T细胞的小鼠肿瘤组织内,可以观察到显著的T细胞和树突状细胞浸润。并且供体细胞和接受体细胞混杂在一起。3)为了分析7×19CAR-T细胞的抗癌效果与接受体T细胞的比例,向T细胞投放接受体肿瘤特异抗体后再消除,发现抗癌效果减弱。4)投放7×19CAR-T细胞后,为了分析是否形成免疫记忆,向被治愈的小鼠在注入同种癌细胞,没有观察到同癌症的复发。

因此得到考证,投放7×19CAR-T细胞后,不仅仅是CAR-T细胞,同时诱导了接受体自身T细胞和树突状细胞同样向肿瘤组织的浸润,增殖,这些细胞互相影响共通发挥作用,获得了协同效果,并有效地形成了免疫记忆,抑制了肿瘤的复发。

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