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日本尝试利用IPS细胞分化树突状细胞制造肿瘤疫苗

日本就医网 2018-12-25 13:46:57发布

日本科学家山中伸弥因成功诱导成熟细胞分化为IPS细胞,于2012年获得诺贝尔医学生理学奖。IPS细胞是人工诱导的多功能干细胞,干细胞是人体中含量极少的“女王蜂”细胞,根据机体的需要,它能分化成各种体细胞。简单的说,精子和卵子结合后的受精卵是人类最原始的干细胞。

日本就医网了解到,目前在日本有多项关于IPS细胞的临床研究。其中关于癌症治疗,日本和歌山县立医科大学公布了“诱导IPS细胞分化树突细胞制造癌症疫苗”的最新进展。树突状细胞具有超强的抗原递程能力,目前欧美和日本等医疗发达国家都在研究和利用它为肿瘤患者提供治疗。而个体化的树突细胞癌症疫苗,已经在海外使用了近10年。

和歌山医科大学的医学团队为了向癌症患者提供个性化治疗,之前就针对树突状细胞(以下称DC)癌症疫苗疗法进行基础研究,并进行过脉冲携带抗原肽链DC的Ⅰ期临床试验(IJC2007)目前的DC疫苗疗法中的难点包括从癌症患者体内采集DC困难,肿瘤患者的DC移动能量、抗原递程能力不足等。和歌山科大学的团队利用IPS细胞分化诱导称DC,以期待DC功能稳定并能得到足够的数量。首先,他们诱导分化了肿瘤相关抗原基因导入的小鼠IPS-DC,确认了筑这些人工DC与骨髓由来的自然DC具有同样的抗原递程能力、CTL诱导能力、以及细胞障碍性能(IJC2014)。进一步用肿瘤标志物CEA转基因小鼠建立皮下注射肿瘤模型,确认了导入CEA基因的IPS-DC疫苗的效果和CTL诱导能力(Sci Rep2018)。接下来用病毒载体将健康人类的纤维芽细胞诱导培养成IPS细胞,在xenofree培养下,成功分化诱导了IPS-DC。这种人造IPS-DC与末梢血单核细胞由来的DC有同样的成熟能力,并且明确显示了针对LCL-CEA的CEA特异性,也确认了其对CEA细胞株的细胞障碍性功能(Sci Rep2018)。

目前该技术已经开始着眼于临床应用,计划开始用于消化道肿瘤的治疗。经过和歌山大学伦理委员为的认可,采集大肠癌、胃癌的肿瘤标本或者从腹水中提取癌细胞,分析获得癌症患者的相关抗原(UMIN000021105)开展临床试验。目前正在分化诱导患者的IPS-DC,并将该患者的癌细胞分析结果作为细胞伤害性特异的抗原靶点。目前已经成功诱导了6名癌症患者的CTL免疫反应(unsubmitted data)。如果这项IPS-DC癌症疫苗可以顺利实现临床转换,将确立一项终极的癌症个性化疗法,并为当前的癌基因免疫疗法做出突破性贡献。

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