日本就医网

抗癌药物治疗副作用——神经毒性

日本就医网 2021-11-04 13:44:54发布

1、抗癌药物与周围神经病变

抗癌药物治疗中,较常见的副作用有“呕吐”,“恶心”,“脱发”等,很多药物都会引发这些症状。而具有周围神经毒性的药物相对较少。根据药物的不同,出现的症状可能不同,与药物的使用总剂量有很大的关系,恢复也可能需要很长时间。

周围神经病变可引起很多症状。如手脚麻木,刺痛,感觉迟钝,耳聋等,这属于感觉障碍;手足无力,行动困难,脚趾下垂,步履瞒珊等,就是运动障碍;还有一些便秘,直立性低血压等症状则属于自主神经障碍;这些症状几乎不会“危及生命”,但却会给患者的日常生活带来很大的影响。

如果患者没有告诉医护人员,周围神经病变的早期症状可能不会被医护人员识别。而患者即使可能意识到自己的症状,但一开始可能不会告诉医生,因为他们觉得能够忍受这些症状,或是担心这些症状会影响到抗癌治疗,甚至中断抗癌治疗。然而,这些周围神经病变的症状不是忍耐就会得到改善的。我们甚至发现,在症状严重时,即使减少或停止抗癌治疗药物,也可能无法缓解。

不幸的是,目前还没有有效的方法来预防由抗癌药物引起的周围神经病变。也没有已知的明确的治疗方法来缓解症状。如果你发现任何症状,如手或脚麻木或无力时,应尽快咨询医生。

神经系统的概要

当我们了解了神经系统的功能后,会更加理解抗癌药物治疗所产生的周围神经损伤。

神经系统及其功能

神经系统由两大部分组成:中枢神经和周围神经(图1)。中枢神经是神经系统的主要部分,包括脑和脊髓,处理来自人体全身各处的信息,并发送指令。而周围神经连接中枢神经与人体各器官,传递中枢神经发送出来的指令,并将来自身体的信息向中枢神经传送,同时调节体温,血压,以及内脏器官的机能。按照周围神经的功能进行分类,则可分为3类:运动神经,感觉神经,自律神经(表1)。

★★(图1)中枢神经与周围神经示意图 ★★

★★(表1)周围神经的功能★★

神经细胞(神经元)》

每一个神经细胞的构造如图2所示。神经末梢由脊髓内部及其周围向外围延伸。

2、周围神经病变的原因

抗癌药物导致周围神经系统病变的原因尚未完全明确,但目前认为是由于它们损伤了轴突或神经细胞体。

《轴突损伤》

一些抗癌药物会攻击癌细胞的“微管 ”并抑制其生长。这些 “微管 ”也存在于周围神经细胞的轴突中,可被药物攻击,导致轴突损伤。

从脊髓延伸出来的周围神经根据部位不同,长度也不同(如图3)。而且他们不需要返回,就是一条道跑到底。因此,轴突越长,受到抗癌药物的损伤范围就越大(图4)。分布在手和脚的周围神经特别长,因此手和脚更容易出现周围神经病变。

神经细胞体损伤

神经细胞体直接受到化疗药物的影响,导致损伤。当细胞体受损时,轴突和髓鞘也会随之受到损伤(图5)。特别是背根神经节(图6),它是周围神经中最脆弱的部分,最容易受到损伤。背根神经节是一个感觉神经细胞的集合,而神经细胞体的损伤主要是感觉损伤。在这种情况下,轴突是长是短并不重要;轴突短的神经,如面部和身体的神经,也会受到损害。

那么,背根神经节为什么容易受到损伤呢?

连接动脉和静脉的毛细血管允许许多物质通过,包括水、电解质、营养物质和药物,以便为整个身体提供氧气和营养物质并收集废物。 然而,作为中枢神经系统的一部分,大脑和脊髓的毛细血管壁有特殊机制来限制可以通过的物质,以避免可能对中枢神经系统有害的物质。然而,如(图6)所示,背根神经节位于脊髓之外,很容易吸收癌症药物并受其影响。

( 图5)神经细胞体受到损伤后,轴突和髓鞘会随之收到损伤。

(图6)脊髓横断面

3.容易引起周围神经病变的抗癌药物

出现周围神经病变症状的频率因药物的类型和剂量不同而不同。即使使用同一种药物,症状也可能因人而异。以下是一些可能引起周围神经病变的常用药物的清单。

a) 细胞毒性化疗药物

作用于细胞分裂&增殖过程的化疗药物。增殖活动频繁的细胞容易受到损伤。

5 容易引起周围神经病变的抗癌药物

出现周围神经病变症状的频率因药物的类型和剂量不同而不同。即使使用同一种药物,症状也可能因人而异。以下是一些可能引起周围神经病变的常用药物的清单。

a) 细胞毒性化疗药物

作用于细胞分裂&增殖过程的化疗药物。增殖活动频繁的细胞容易受到损伤。

b)分子靶向药物

靶向攻击癌细胞中特殊物质的药物

c)免疫治疗药物

通过人体自身的免疫细胞来抵抗癌细胞。很难预测副作用何时出现。

d)其他

6 各类药物的周围神经病变症状

周围神经病变可能由药物剂量累积引起。 因此,即使在最初治疗时没有出现症状,也应警惕。

7对症治疗

周围神经病变可由抗癌药物以外的因素引起。因此,在抗癌药物治疗期间出现任何症状,首先应求助医生,以便查明原因并给予适当的治疗。

由抗癌药物引起的周围神经病变,即使我们知道原因和可能出现的症状,但事实是,目前仍然没有可以预防和治疗的有效手段。如果症状加重,通常的做法就是减少或停止引起症状的药物。

然而在实际诊疗中,虽然有些药物并没有科学依据证明有效,例如止痛药物,抗抑郁药物,抗惊厥药物等,但是患者表示他们的症状有所缓解。需要注意的都是,这些药物可能引起头晕,嗜睡,可能导致跌倒,驾驶出错。另外,味觉和嗅觉障碍难以用药物治疗,可能需要改变饮食习惯。

《抗抑郁药物》

・盐酸度洛西汀

・阿米替林

・丙咪嗪

・氯米帕明

可用于治疗疼痛,其效果因人而异。

《抗惊厥药物》

・加巴喷丁

・卡马西平

・苯妥英

・丙戊酸钠

・氯硝西泮

可用于治疗疼痛,其效果因人而异。

《镇痛药》 (麻醉性镇痛药,非甾体 抗炎药物)

可用于治疗疼痛和感觉异常,其效果因人而异。

《疼痛治疗药物》

・普瑞巴林

・Mirogabalin (DS-5565)

能减少传导物质的过度释放,这些物质将疼痛从周围神经传递到中枢神经。可以缓解神经损伤。

《 中药》

・牛车肾气丸

可用于治疗麻木,其效果因人而异。

《维生素》

・维生素 B12

可用于治疗麻木,其效果因人而异。

不要 自行判断药物剂量的增减。此外,重点注意在日常生活中采取措施以防止病情恶化。

8 常规护理

抗癌药物引起的神经病变不可能完全避免。但是通过增强意识,以及日常的持续护理,是有可能防止病情加重,避免跌倒和受伤等危险的。

希望以下日常护理可能给到您帮助。

首先,患者能够做到的自行护理:

观察 咨询

①观察状态

为了确保采取适当的护理,熟悉症状和状态非常重要。主要观察出现症状的位置以及严重程度。有时,有伤口或瘀伤可能没有被注意到。洗澡时检查整个身体。

充分观察,把握自己的状态。因为有时可能没有注意到身上有伤口或瘀伤。

② 咨询医护人员

有些病人在出现症状时不会去找医生,因为他们担心会因为这些症状被停止抗癌治疗,或者感觉这些症状还可以忍受。但是,忍受并不会使症状缓解。尽早处理并做好管理是非常重要的。同样重要的是,当你发现你的症状有任何变化,或者你有任何担忧时,请寻求医护人员的帮助。

如果你注意到有反常情况时,例如 "握笔有困难","写字有困难",或 "扣纽扣有困难",请告诉医生。

注意保暖,避免冷刺激

①麻木部位的保暖

麻木部位的保暖有助于症状的缓解。即使在夏天也要避免赤脚。立即擦去皮肤上的水分,以防止身体热量的流失。

经常戴手套和穿袜子。保证身体不受凉。

②注意改善循环

洗澡时用热水按摩病变部位。但是,抗癌药物可能也会削弱皮肤功能,不应过于用力揉搓。 如果无法按摩,也可以进行手(脚)部的伸展运动。

进行力所能及的锻炼,如手指的伸展运动和散步等。

运动可以转换情绪。但需要注意安全,避免跌倒等。

不要穿脚踝弹性过紧的袜子或太小的鞋子。

不要戴手表、手镯或其他束缚手指或手腕的首饰。

③ 避免冷刺激

冷刺激是指感觉 “冷 ”或 “寒 ”的刺激。 寒冷的刺激可以引发或加重症状。 这在寒冷的冬季尤其重要。

✿不要碰触寒冷的物体,不要食用寒冷的食物。

✿尽可能用温水洗脸,洗手。

✿进行洗衣服,做饭等家务劳动时,佩戴稍厚的胶皮手套。

✿皮肤有水时尽快擦拭掉。

✿避免将身体暴露在空调冷气中。避免赤脚在地板或“凉 ”的地方行走或坐着。

✿注意不要一下子吸入太多的冷空气。

注意安全,避免危险举动

你可能发现,过去能够正常进行的日常活动现在难以进行,这可能使你感到焦虑。这可能会使你急躁,注意力不集中。请尽量保持冷静,并为您的活动留出充足的时间。不要试图自己做所有的事情,必要时寻求帮助。

①避免灼伤

出现感觉迟钝后,碰触热的物体可能没有感觉。需要十分注意。

避免直接碰触锅碗瓢盆。可使用辅助工具,夹子等。

泡澡时不要把手直接放入浴缸检查温度,可使用温度计或求助家人。

使用热水袋或炉子时注意不要烫伤。

②防止跌倒

如果你有手脚麻木或肌肉无力等症状,要避免跌倒受伤,注意日常生活中的微小细节。

上台阶,爬楼梯时要小心。注意玄关入口处的地垫、地毯。仔细确认脚下安全。如果有感觉减退的症状,会很容易失去平衡,要小心不要摔倒。

走路时保证脚跟落地,并下意识地抬高大腿。

避免穿拖鞋、凉鞋和高跟鞋,这些鞋子容易滑落和摔跤。

穿脱鞋子时最好坐下来。

行走困难时,可借助手杖或轮椅。

尽量不要坐在地板或榻榻米上,改成坐椅子。

家中可通过安装扶手、拆除台阶和撤掉地毯以确保安全的。(在浴室等湿滑的地方可能需要防滑垫)

可能影响到驾驶安全。可改换其他出行方式。

注意不要被刀子划伤手。可使用削皮器或食品加工机,鱼类和肉类食物可要求店家切好,直接购买切好的净菜。

瓶盖拧不开时,可辅助防滑用具

如果使用筷子有困难,可以改用勺子或叉子代替。 手柄越粗越容易握住。选择有手柄的筷子,可以帮助你拿起筷子,更容易握住。选择对你来说容易使用的自助工具。

尽量使用体型较粗的笔。

选择方便穿脱的服装,例如套头服装,或者纽扣较大的服饰。

如果药片难以取出,可以使用左图所示的工具。

如果有麻木和肌肉无力的症状,修剪指甲时用锉刀比用指甲钳更安全。

避免提取重物。

自律神经障碍

①便秘

多喝水,按摩腹部并进行适当的运动。必要时向医生寻求帮助,使用药物治疗。

②直立性低血压

从低位突然站起来时有头晕或头重脚轻的感觉。因此,起立时应缓慢进行。如果经常发生此类情况,请咨询医生,可能需要用升压药或弹性袜进行治疗。

周围神经病变可能难以治愈,可能需要很长时间才能改善和缓解。 让自己放轻松,尽可能利用周围的所有支援。

参考資料

田墨惠子:末梢神経障害.濱口恵子,本山清美(編):がん化学療法ケアガイド第3版.中山書店.2020;223-230.

日本腫瘍学会(編):がん免疫療法ガイドライン第2版.金原出版.2019;43-46.

3)日本がんサポーティブケア学会(編):がん薬物療法に伴う末梢神経障害マネ ジメントの手引き2017年度版.金原出版.2017.

4)細川豊史(監):手足のしびれ対策抗がん薬によるしびれ・痛みー有効な薬の登場で、症状の軽減が可能に.がんサポート.2013;126:36-39.

5)小森明奈:副作用と対処法神経毒性.坪井正博(監):ナースのためのやさし くわかるがん化学療法のケア.ナツメ社.2012;180-185.

6)矢ヶ崎香(監):末梢神経障害セルフケアが重要!末梢神経障害はこうして乗 り切ろう.がんサポート.2012;101:34-37.

7)上田真由美:末梢神経障害.プロフェッショナルがんナーシング.メディカ出版 2012;2(3):53-59.

8)柳原一広,福島雅典(監):がん化学療法と患者ケア改訂第 3 版-神経毒性. 医学芸術社.2012;211-214.

9)石田卓:副作用のマネジメント神経毒性(主に末梢神経障害).石岡千加史

(編) . がん治療レクチャーがん薬物療法のマネジメント. 総合医学 社.2012;3(1);162-166.

10)佐伯俊昭(監):転移性乳がんの治療手術不能・再発乳がん患者さんに新

しい希望!日本発の新薬登場.がんサポート.2011;103:40-43.

11)須谷顕尚,磯部威:がん分子標的治療薬の副作用とその対策-神経毒性.

石岡千加史( 編): がん治療レクチャー分子標的治療薬. 総合医学 社.2011;2(2);349-351.

12)福田博之,園生雅弘:薬物によるニューロパチー.田村晃,松谷雅生,清水輝夫

(編):EBM に基づく追う脳神経疾患の基本治療指針改訂第 3 版.メジカル ビュー社.2010;633-636.

13)澤田武志,佐々木栄作:神経障害.岡元るみ子,佐々木常雄(編):がん化学

療法副作用対策ハンドブック.羊土社.2010;90-94.

14)厚生労働省:末梢神経障害重篤副作用疾患別対応マニュアル.2009; 5-14.

上一篇

简易(初步)判断水肿的方法

​水肿指水分过多的渗出血管外,在皮下潴留的状态。病态生理的水肿有时发生在下肢,有时发生于上肢,有时同时发生于四肢和颜面。发生水中的发......
下一篇

癌症恶液质:机制与治疗(一)

​自有医学史以来人们就已经知道患者逐渐消瘦的现象与心脏病和传染症等慢性疾病相关。这些在古希腊、波斯、中国和日本的医学典籍中均有记载。......