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抗癌新突破!乳腺癌迎来两大ADC革命性进展

日本就医网 2026-01-19 14:12:03发布

从早期高危到晚期难治,两类新型“精准导弹”药物重塑治疗格局,临床选择需注重“排兵布阵”。

2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会传来振奋人心的消息,抗体药物偶联物在乳腺癌治疗领域取得多项重大突破。

这种被称为“生物导弹”的药物,正在改变HER2阳性及三阴性乳腺癌的治疗策略,为患者带来更多治愈可能和更长生存希望。

HER2阳性乳腺癌:ADC“双响炮”,围手术期治疗再升级

对于HER2阳性早期乳腺癌患者,尤其是复发风险高的群体,术前新辅助治疗和术后辅助治疗是根除肿瘤、预防复发的关键。

今年ESMO公布的两项关键III期试验,将明星ADC药物曲妥珠单抗,德鲁替康(T-DXd) 的应用推向更前线。

1. 新辅助治疗新标准:T-DXd联合方案有望替代传统化疗

DESTINY-Breast11试验旨在探索用T-DXd为基础的治疗,替代传统蒽环类药物(如多柔比星)用于高危患者的术前治疗。

疗效显著:试验显示,采用“T-DXd联合紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(THP)”的方案,其病理完全缓解率达到67.3%,显著高于传统化疗联合靶向方案的56.3%。这意味着更多患者术后肿瘤能实现“清零”。

安全性更优:该方案将传统的密集化疗简化为4个周期的T-DXd联合治疗,脱发等副作用更少,且关键的间质性肺病发生率与对照组相当,约4.4%。治疗更便捷,患者生活质量更高。

核心结论: 对于符合条件的高危HER2阳性乳腺癌患者,T-DXd联合方案有望成为更有效、更便捷的新辅助治疗新选择。

2. 术后辅助治疗更强武器:T-DXd完胜老牌ADC

对于术前治疗后,手术标本中仍有肿瘤残留(即未达到pCR)的高危患者,术后辅助治疗至关重要。

DESTINY-Breast05试验给出了明确答案:在这种情况下,使用T-DXd进行术后辅助治疗,其效果显著优于过去的标准药物T-DM1.

降低复发风险超50%: 使用T-DXd的患者,其无浸润性疾病生存期显著延长,复发风险比T-DM1组降低了53%。这种优势在预防远处转移(包括脑转移)方面尤其突出。

对脑转移有潜在益处: T-DXd显示出更好的控制脑转移趋势,为患者提供了更全面的保护。

临床启示:对于新辅助治疗后未达到pCR的高危HER2阳性患者,T-DXd已成为术后辅助治疗的 “优等生”。

给患者的思考:这两项研究可能重塑未来治疗路径。但需要注意的是,T-DXd在围手术期的这些新用法尚未在全球广泛获批应用于临床。患者应与主治医生详细讨论自身情况,包括复发风险、身体状况以及对副作用的耐受程度,共同制定最合适的个体化治疗策略。

三阴性乳腺癌:ADC开辟一线治疗新天地

三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏治疗靶点,过去主要依赖化疗,预后较差。免疫检查点抑制剂(ICI)的出现改变了PD-L1阳性患者的治疗格局,但对于PD-L1阴性或不适合ICI治疗的患者,选择仍然有限。

今年ESMO为这部分患者带来了两个强有力的新武器:两种靶向TROP-2蛋白的ADC药物。

1. 两种新药,双双报捷

Sacituzumab Govitecan (SG): 在ASCENT-03试验中,相比医生选择的化疗,SG一线治疗将疾病进展风险降低了38%,中位无进展生存期延长至9.7个月。

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd): 在TROPION-Breast02试验中表现更亮眼,不仅将疾病进展风险降低43%,更首次为这类患者带来了总生存期的显著延长(23.7个月 vs 18.7个月),且客观缓解率高达62.5%。

2. 如何选择?副作用和用药顺序是关键

当面对两个有效的新选择时,医生和患者该如何决策?

看副作用谱:

Dato-DXd 更常见口腔炎和眼部不适(如干眼症、视力模糊)。

SG 更常见腹泻和骨髓抑制(导致白细胞、血小板减少等)。

选择时需评估患者的基础疾病、生活习惯(如是否戴隐形眼镜)和自我护理能力。

看后续治疗布局:

这是一个“排兵布阵”的战略问题。大约30%的TNBC属于“HER2低表达”,这意味着后续可以使用另一款ADC药物T-DXd。因此,一线选择SG还是Dato-DXd,会直接影响二线治疗的选择空间,需要医生有长远的全盘规划。

给患者的提醒:

在开始晚期TNBC治疗前,务必完成PD-L1、BRCA基因和HER2低表达状态的检测。这些结果是决定能否使用免疫治疗、PARP抑制剂或T-DXd的“通行证”,是制定最优治疗序列的基础。

未来展望:从“有药可用”到“用药最优”

ADC药物的蓬勃发展,标志着乳腺癌治疗进入了更精准、更强大的时代。但“幸福的烦恼”也随之而来——选择多了,如何排兵布阵、实现疗效最大化和副作用最小化,成为新的挑战。

未来的治疗,将更强调 “个体化”和“全程管理” 。医生需要像一位战略家,根据患者的肿瘤生物学特征、既往治疗史、身体状况甚至个人生活需求,规划出一条最适合的治疗路径。

对于患者而言,积极与医生沟通,了解不同药物的疗效和副作用特点,共同参与决策,是迎接这个新时代的最好方式。

本文信息援引自ESMO 2025大会报告及专家述评,由福岛医科大学佐治茂平教授等专家解读。

本文旨在传递国际前沿医疗信息,不构成任何医疗建议。具体治疗方案请务必在专业肿瘤科医生指导下制定。