新辅助内分泌治疗对绝经后局部晚期乳腺癌的疗效

新辅助内分泌治疗对绝经后局部晚期乳腺癌的治疗效果

ALTERNATE试验：阿那曲唑单用或氟维司群单用，与两者联用，疗效无差别

ALTERNATE试验是用于II-III期(局部晚期)/ER+/HER2-绝经后乳腺癌患者的一项III期随机对照试验，旨在评估新辅助内分泌治疗(NET)中，单用阿那曲唑，单用氟维司群，以及两种药物联用治疗后，再行术后内分泌治疗的治疗效果。

美国华盛顿大学医学院的Cynthia X. Ma在第56届美国临床肿瘤学会(ASCO20 Virtual Scientific Program，5月29~31日，在线)上，将该试验中的内分泌敏感性疾病率(ESDR)作为研究的术前主要终点，公布了试验结果。报告表示，新辅助内分泌治疗(NET)对内分泌敏感性疾病率(ESDR)的疗效影响在三组之间没有差别。

【相关术语】

*NET：术前内分泌治疗，也叫做新辅助内分泌治疗

*ET：内分泌治疗

*ESDR：内分泌敏感性疾病率

*PEPI：术前内分泌治疗预后指数

术前主要终点ESDR

对于II-III期ER+/HER2-绝经后局部晚期乳腺癌患者，如果NET后PEPI为0分 ，则无需化疗，复发风险也相对较低。另外，如果NET后2~4周Ki67<10%，则无复发生存期RFS将好于Ki67>10%。

这次的受试者是ER+/HER2-/M0(无远处转移),病理分期在cT2-cT4阶段的绝经后乳腺癌患者。在24周的NET期间中，将患者分为3组：

ANA组：单用阿那曲唑

FULV组：单用氟维司群

联合治疗组：合并阿那曲唑+氟维司群

24周后进行手术。术后，如果mPEPI评分为0，则ANA组不进行化疗而进行内分泌治疗，单用阿那曲唑(4.5年);而FULV组进行氟维司群(1.5年)+阿那曲唑(3年);联合治疗组进行阿那曲唑/氟维司群(1.5年)+阿那曲唑(3年)。如果mPEPI分数不为0，则先化疗，然后根据医生的判断，选择内分泌治疗4.5年来验证疗效。

在本报告中，ESDR被定义为试验中NET的主要终点(定义为在NET的6个月内无浸润性残留疾病(病理学的完全缓解：pCR)或mPEPI评分为0的患者比例)。此外，还显示了与基线相比4周后的Ki67值。

该研究招募了1,362例患者，排除63例未行新辅助内分泌治疗的患者，最终剩余1299例患者，包括ANA组的434例，FULV组的431例和联合治疗组的434例。

治疗前Ki67低于10%的患者此后很少会超过10%

3组患者背景相同，中位年龄为64岁，体力状况评分(ECOG PS)0分的约为80%，1-2分的约20%，TNM分类T2约72%，T3-T4a-c的约27%，N0的约56%，N1-3的约42%，ER+/PgR+的在89%左右，ER+/ PgR-的约在11%。基线时Ki67低于10%的在ANA组约为12.2%，FULV组约为14.9%，联合治疗组约为14.5%，Ki67在10.1%~20%的分别为23.5%，20.0%，23.7%;Ki67大于20%的分别为59.7%，58.9%，56.5%。

分析的结果是，mPEPI评分为0分的在ANA组，FULV组和联合组分别为17.7%，21.8%，20.0%; pCR分别为0.9%，0.9%，0.5%;而两者综合ESDR分别为18.6%，22.7%，20.5%，与ANA组相比，FULV组和联合组之间无显著差异(表)。

【主要终点ESDR】(由编辑部根据ASCO 2020公告数据创建)

基线4周后，Ki67值低于10%，NET后进行手术的患者百分比在ANA组中为28.0%，在FULV组中为31.7%，在联合组中为26.3%。

就不良事件而言，FULV组中观察到有1例患者到达4级高血压; 2-3级的关节痛，肌肉酸痛，烧灼感和高血压，在三组中没有差异。

与基线相比，三组之间在4周后的Ki67值变化也没有差异。具体来看，Ki67值在基线4周后低于10%的患者在ANA组为11.1%，FULV组为14.6%，联合组为14.3%;而基线时Ki67值超过10%，4周后低于10%的百分比分别为61.5%，59.3%和69.0%。

根据以上这些结果，研究人员Ma说：``对比单用阿那曲唑，对于ER+/HER2-局部晚期绝经后乳腺癌的患者，单用氟维司群，或氟维司群+阿那曲唑联用，均不能显著提高ESDR，并且3组的Ki67抑制作用也无显著差别。”另外，“ NET开始后4周后，治疗前Ki67值低于10%的患者很少会超过10%。因此，针对该患者人群的旨在判断是否需要化疗的活检可能没有必要。””而是需要通过确认手术时的肿瘤大小，是否存在淋巴结转移，ki67表达水平和ER的状态来预测预后。”