日本就医网

液体活检对乳腺癌治疗可能更有利

日本就医网 2020-03-03 13:56:18发布

当今,肿瘤诊断领域正在从传统病理学向分子病理学进步。在乳腺癌领域,已经实现了基于癌症基因组信息制定治疗方针。血液中循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA;ctDNA)的液体活检在检出基因突变的基础上,有望成为药物选择、耐药评估、肿瘤表型变化的监测方式。日本就医网根据2020年1月日本的学术会议报道,主要介绍ctDNA在乳腺癌治疗中的检测作用。

期待超越病理学评估的微转移监测

手术切除原发灶和转移腋窝淋巴结后,以更进一步根除原发灶和微转移为目的需要进行术后辅助疗法,这是早期乳腺癌的基本治疗方针。

微转移的转归不外乎以下5种情况:①自然清除;②药物疗法奏效(CR)的完全清除;③药物疗法部分奏效(PR)有肿瘤残留;④PR残留或者癌细胞进入休眠状态(dormant status)后将来某时复燃;⑤PR残留且免疫监视对肿瘤有效抑制。其中③~⑤毋庸置疑的存在复发风险,常规方法监视和检测微转移也非常困难。因此,术前使用药物治疗后再切除,通过病理学评估患者获得完全缓解(pCR)的,则认为且只能认为该患者已经获得了无微转移的CR(事实并非如此);术后认为未获得pCR的,考虑追加术后疗法(卡培他滨,TDM-1等)。参见图1.

图1.根据病理学评估的微转移和转归预测

更前沿临床医学认为,不用传统病理学评估做最终判断,结合液体活检来评估微小转移,会更加准确和现实。实际上,美国FDA已经批准了部分液体活检用于乳腺癌术后的复发风险评估(Clin Cancer Res 2019; 25: 4255-4263),且目前有多个ctDNA监测的临床试验正在进行。

图2. 利用液体活检预测早期乳腺癌的转归

ctDNA检测还有望用于筛选早期复发病例和延迟性复发病例,比如判断激素受体(HR)阳性需长期接受内分泌治疗(芳香酶抑制剂或他莫昔芬),以及判断术后是否适合免疫疗法预防复发(图2-②~③)。未达到pCR且ctDNA阳性的患者于未实现pCR但ctDNA阴性的患者对比,前者将来无远处转移的生存时间(DMFS)更长,他们的预后与达到pCR且ctDNA阴性的患者相当。这个结论来自于一项乳腺癌的对照研究(SABCS2019),且该临床试验显示ctDNA对预后的预测精度高于传统病理学评估。

ctNDA也有望用于乳腺癌治疗后发生微转移的早期复发预测(图2-④)。然而,早期检测出因微小转移存在复发风险的,预防复发的医疗改善手段很有限,临床医生需要警惕,不能随意延长药物治疗时间。预防复发的实际手段中,我们更寄希望于副作用更少的生物疗法。

而且,随时间推移机体环境本身变化和药物治疗的影响,患者存在肿瘤表型变化的情况。液体活检可以帮助我们即时了解患者的治疗反应性,并监控肿瘤表型。

总结

在临床中,人们一直在追求超越现有病理学评估的标准。在早期乳腺癌方面,液体活检获得的ctDNA信息,有望在用于“评估微转移,术前术后的治疗策略选择,更早期监测到复发,评估治疗反应性以及个性化监控肿瘤表型变化”。

上一篇

日本新冠肺炎防范失败?未来趋势预测!

​新冠病毒(SARS-CoV-2)正在日本传播。截至2月25日,日本因新冠状病毒感染(COVID-19)导致4人死亡。未来日本的感染趋势会如何?日本就医网带来......
下一篇

PD-1、PD-L1抗体药物引起的肿瘤超进展现象

​肿瘤治疗领域,临床观察到使用抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体后部分患者病情急速恶化,即短时间内肿瘤迅速增大,生存期缩短,俗称肿瘤的超进展,......