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2019年胰腺癌治疗信息汇总

日本就医网 2020-01-17 10:57:15发布



关于胰腺癌的治疗,日本就医网收集并整理了2019年日本公布的主要信息:

泛KRAS抑制剂BI 1701963

BI 1701963是德国制药公司正在开发的泛KRAS抑制剂。在晚期癌症中KRAS是7种常见突变之一,胰腺癌90%以上,结直肠癌40%以上,非小细胞肺癌30%以上。多年尝试的KRAS抑制剂一直没有成功,最近非常有希望的KRAS-G12C突变点抑制剂已经开始了临床试验。但是G12V和G12D缺占了KRAS突变的一半,到现在为止都没有对应的靶向药物。

BI 1701963是可以结合鸟嘌呤核苷酸SOS1的KRAS抑制剂,SOS与RAS结合后,通过将GDP转化为GTP,激活RAS活性。无论KRAS突变的种类如何,SOS1都可以抑制KRAS,近年来该研究一直受到关注。

在临床前实验中,BI 1701963可以抑制G12和G13点位的多种癌细胞株。而且只抑制KRAS突变,靶向性很强。如果将BI 1701963与MET抑制剂(曲美替尼)联合,预想可以阻断KRAS的代替路径,可以更有效的抑制KRAS突变驱动的癌症。

双靶向HER2/HER3的药物MCLA-128

针对NRG1基因融合,双靶向HER2/HER3的药物MCLA-128显现了有效的迹象。在实体肿瘤种NRG1融合的不足1%。MCLA-128可以阻断NRG1与HER3的结合,进一步妨碍HER2与HER3相互作用。

对3名NRG1融合的癌症患者每2周静脉注射750mg的MCLA-128,肿瘤均缩小。3人中有2人为胰腺癌肝转移。用药后,1名患者CA199持续下降,8周后影像显示肿瘤缩小了44%,之后又缩小了54%。从用药初期,患者的疲乏感缓解,且体重逐步回升。另一名患者也出现CA199持续下降,6周后肿瘤直径缩小22%,之后又缩小了25%,腹痛得到缓解。第3名患者是脑转移的非小细胞肺癌,该患者从用过酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼。使用MCLA-128后第一次影像诊断肿瘤缩小33%,第二次复查缩小41%。

没有接受过基因检测的117人用药后,副作用多数控制在1~2级,3级副作用5%,4级以上副作用没有出现。

奥拉帕尼用于BRCA突变的胰腺癌维持疗法有效

POLO研究是双盲对照试验,针对经过一线治疗的BRCA突变的胰腺癌患者,用PARP抑制剂奥拉帕尼作为维持疗法,结果显示有效。该实验的参加患者有3315人,PFS(无进展生存期)奥拉帕尼组为7.4个月,安慰剂组为3.8个月。6个月的PFS奥拉帕尼组53%,安慰剂组23%;12个月的PFS奥拉帕尼组34%,安慰剂组15%;18个月PFS奥拉帕尼组28%,安慰剂组10%;23个月PFS奥拉帕尼组22%,安慰剂组10%。

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