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新靶向药物CDK4/6抑制剂和PARP抑制剂使激素受体阳性乳腺癌的治疗更为高效

日本就医网 2019-12-19 15:04:27发布

2019年7月于东京举行的日本乳腺癌学会第27届年会上,日本国立癌症中心东病院的肿瘤学及乳腺专科的内藤洋教授做了“乳腺癌的药物疗法-分子靶点”主题演讲,内藤先生是日本乳腺癌指南2018的编写委员会成员。

随着转移性、复发性乳腺癌的治疗不断发展,新药陆续登场,让人们更期待良好的预后,而其中最重要的就是分子靶向药物。

绝经前激素受体阳性的转移性/复发性乳腺癌的治疗

最近,日本广泛使用哌柏西利和阿贝西利这两种药物(CDK4 / 6抑制剂)二线治疗转移/复发乳腺癌。另外,同类药物瑞波西利正在进行Ⅲ期临床试验,试验对象除MONALEESA-7试验外,均为绝经后患者。

针对绝经前激素受体阳性转移性/复发性乳腺癌患者,日本乳腺癌学会强烈推荐LH-RH抑制剂,或双侧卵巢摘除以抑制卵巢功能,并联合使用他莫西芬。靶向药物并不作为一线治疗用药。

目前,绝经前激素受体阳性的转移性/复发性乳腺癌的二线治疗,日本的指南弱推荐LH-RH抑制剂+哌柏西利,将来很可能改编。

绝经后激素受体阳性的转移性/复发性乳腺癌的一线治疗

绝经后激素受体阳性的转移性/复发性乳腺癌的一线治疗,日本乳腺癌学会有3种强烈推荐:①单药使用芳香酶抑制剂;②芳香酶抑制剂+CK4/6抑制剂;③单药使用氟维斯群。

PALOMA-2试验证明,联合来罗唑(芳香酶抑制剂)+哌柏西利(CD4/6抑制剂)比单用来罗唑的无进展生存期中位数长10个月。而联合用药与单药治疗的副作用基本相仿。MONARCH3试验的结果也发现联合使用CD5/6抑制类药物的无进展生存期大幅度延长。

尽管氟维司群不是分子靶向药物,但作为一线治疗得到了学会的强烈推荐。FALCON试验比较了氟维司群和阿那曲唑的疗效。氟维司群的PFS比阿那曲唑延长2.8个月。

内藤教授指出:“除芳香酶抑制剂外,CDK4 / 6抑制剂显示出明显差异,氟维司群的对比试验也胜出”因此,根据这些研究的结果,对于绝经后激素受体阳性转移和复发性乳腺癌,推荐了以上三种方案作为一线治疗方法。

绝经后激素受体阳性的转移性/复发性乳腺癌的二线治疗

绝经后激素受体阳性转移/复发性乳腺癌的二线治疗有多个选择,学会强烈推荐氟维斯群+ CDK4 /6抑制剂;氟维斯群单药,以及依西美坦与依维莫斯联合的方案作为弱推荐。

PALOMA-3是氟维司群+哌柏西利方案与氟维司群+安慰剂的对照试验。前者PFS(无进展生存期)为11.2个月,氟维司群+安慰剂为4.6个月。同时该试验证明了哌柏西利可以改善患者的生存治疗QOL。

MONACH-2试验证实了内分泌型乳腺癌一线治疗失败后,氟维司群+哌柏西利组比氟维司群+安慰剂组PFS延长了7.1个月。

BOLERO-2试验显示,依西美坦+依维莫斯联合方案种,依维莫斯延长了患者的PFS,而对OS(总生存期)的延长没有意义。加上副作用考虑,因此学会弱推荐该方案。

PARP抑制剂奥拉帕尼的使用

用于治疗乳腺癌的另一种分子靶向药物是贝伐单抗。HER2阴性转移性/复发性乳腺癌弱推荐化疗+贝伐单抗,因为该联合疗法对PFS(无进展生存期)有意,而对OS(总生存期)无意义。

PARP抑制剂奥拉帕尼已经上市。奥拉帕尼是卵巢癌的治疗药物。在乳腺癌治疗中,严格的说,BRCA突变阳性和HER2阴性不能手术或复发乳腺癌才是适应症。

奥拉帕尼用于乳腺癌的证据来自于化疗对比试验OlympiAD。受试者为种系BRCA1 / 2突变阳性,激素受体阳性+HER2阴性或三阴性,并有过2种化疗方案的病史经历。该方案的PFS中位数为7.0个月,化疗为4.2个月。

目前,日本有4种药物可用于HER2阳性乳腺癌,3种药物用于激素受体阳性乳腺癌,贝伐单抗用于HER2阴性乳腺癌,而奥拉帕尼用于种系BRCA突变阳性乳腺癌。

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