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PD1用药发生不良反应怎么办?别紧张,这里有超全的处理方式一览

日本就医网 2019-08-16 21:29:45发布

PD1所引起的副作用,我们通常称之为免疫相关不良反应(irAEs),它的产生是因为免疫抑制剂独特的作用机制,因免疫活性的增加或免疫过度激活所产生。人体的免疫系统遍布全身,因此其不良反应也涉及到诸多人体重要器官。

PD1引起的主要不良反应

内分泌:甲状腺功能减退,甲状腺功能亢进,脑垂体炎,肾上腺皮质功能不全,糖尿病。

眼睛:葡萄膜炎,结膜炎,巩膜炎,眼睑炎,视网膜炎。

呼吸系统:自身免疫性肺炎,胸膜炎,结节样肉芽肿。

肝脏:自身免疫性肝炎。

肾脏:肾炎。

心血管系统:心肌炎,心包炎,血管炎。

胃肠系统:结肠炎,回肠炎,胰腺炎,胃炎。

皮肤:皮疹,瘙痒症,银屑病,白癜风。

神经系统:神经病变,格林巴利,脊髓病,脑膜炎,脑炎,重症肌无力。

血液系统:溶血性贫血,血小板下降,中性粒细胞减少,血友病。

肌肉关节系统:关节炎。

不良反应特点

免疫相关不良反应(irAEs)整体发生率低于化疗,出现致死性不良反应的概率更低,大部分不良反应比较轻微,患者较容易耐受。

大部分免疫相关不良反应(irAEs)是可逆的,通过及时的检测和治疗控制不良反应,可大幅提升患者治疗的安全性。

有研究表明,免疫相关不良反应(irAEs)在不同系统的缓解时间不同,且不同瘤种容易出现的不良反应不同。

一般处理原则

1、出现中度(2级)irAEs时应暂停ICIs治疗,如症状和/或实验室指标降至1级以下可恢复治疗。如症状持续>1周,应开始给予糖皮质激素治疗(泼尼松0.5~1 mg/kg/天或等效药物)。

2、对出现3/4级irAEs的患者,应给予大剂量糖皮质激素治疗(泼尼松1~2 mg/kg/天或等效药物),症状减轻至≤1级时逐渐减量。泼尼松20 mg或等效剂量治疗≥4周的患者需给予适当药物预防卡式肺囊虫肺炎。

3、静注糖皮质激素≥3天症状仍持续的患者,应给予替代免疫抑制剂药物治疗,如英夫利昔单抗5 mg/kg或吗替麦考酚酯(MMF,肝炎)。如症状仍持续≥2周,需重复给予英夫利昔单抗5 mg/kg。

4、对出现4级毒性反应的患者,需立即终止ICIs治疗(除非激素替代治疗可控制的内分泌病变)。部分出现3级irAEs的患者可恢复治疗。

5、下列情况时ICIs治疗也须终止:

1. 2级irAEs持续≥6周。然而,如PD-1/PD-L1抑制剂患者的内分泌病变可用激素替代治疗控制,则治疗可继续;

2. CTLA-4抑制剂治疗患者无法将糖皮质激素治疗减量至≤7.5 mg(泼尼松);

3. 或PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者无法在12周内减量至≤10 mg/天;

4. 需要系统治疗或局部免疫抑制治疗2周后仍无法改善至1级以下的2~4级眼毒性反应。

来源:上海敦复医院

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