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日本九州大学利用癌症疫苗治疗胰腺癌的动物实验新进展

日本就医网 2018-12-25 14:58:50发布

魏则西事件的发生,导致国内几乎全面否定免疫细胞治疗,不少医学界人士也只相信欧美。殊不知这些年日本在细胞治疗上有了很多进步。PD-1等ICI(免疫检查点抑制剂的统称)逐渐发挥疗效后人们开始接受免疫治疗并有些过分崇拜。实际是ICI只可能解决部分免疫抑制的问题,而想让免疫的疗效最大化,还要结合增强免疫细胞能力的DC疫苗、淋巴细胞、CAR-T、CTR-T等多种治疗方法。

日本就医网了解到,日本九州大学的研究和肿瘤外科临床团队就使用相关抗原及其优化,做了很多树突细胞癌症疫苗等的临床试验与研究,现把部分成果共享如下。

胰腺癌属于免疫治疗抵抗性肿瘤,其中一个主要原因是胰腺癌常伴有强烈的纤维化。纤维化阻碍了免疫细胞向肿瘤组织的浸润,癌组织容易构建免疫抑制环境。有医学报告显示Hedgehog信号通路与胰腺癌的纤维化有关,如果能通过抑制Hd信号通路来抑制胰腺癌的纤维化,在增加浸润肿瘤的淋巴细胞,可能会增强免疫治疗效果。于是研究团队在Hd信号通路的Ptch1受体上想办法,制作合成了能与结合Ptch1的蛋白质(相关抗原肽链)。

研究人员向胰腺癌株AsPC-1添加结合相关抗原的Ptch1受体后培养,诱导淋巴细胞分化,回收淋巴细胞,用IFN-γ的表达加以区分。将胰腺癌由来的相关纤维芽细胞株混合后注射小鼠,形成皮下肿瘤。向小鼠腹腔内投放挑选的淋巴细胞和看PD-1抗体药物,肿瘤部位直接注入Ptch1结合相关抗原,检测治疗效果和肿瘤淋巴细胞浸润,PD-L1表达。

结果显示,1)添加了Ptch1结合相关抗原的淋巴细胞能更多的产生IFN-γ(促免疫活性细胞因子)。2)投放Ptch1结合相关抗原群的肿瘤面积减小,癌组织纤维化得到抑制,肿瘤浸润性CD3阳性T细胞增殖,PD-L1表达增强。3) 验证了相关抗原与抗PD-1抗体药物联合使用的效果,将试验对象分为4组,其中Ptch1结合相关抗原+抗PD-1抗体+活化淋巴球治疗的对象肿瘤缩小最明显,并伴有更强的肿瘤浸润CD3阳性T细胞增殖。

据此,研究团队得出结论:在动物试验中,用Ptch1结合相关抗原治疗胰腺癌,可以抑制癌组织的纤维化,增加肿瘤浸润T淋巴细胞。同时,结合抗PD-1抗体可能具有更强的抑制肿瘤效果。这些试验为提高免疫治疗胰腺癌的效率提供了新的路径和希望。

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