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日本国家癌症研究中心2023年罕见癌症研讨会 神经内分泌癌的标准治疗和新疗法开发(2)

日本就医网 2024-07-22 09:39:05发布

要点4:约10%的最终诊断与最初诊断不一致

这项临床试验还揭示了一些次要发现。EP治疗导致发热性中性粒细胞减少症的发生率很高,可导致严重感染的比例高达26.8%,但可以预防性给药-增加白细胞的G-CSF(粒细胞集落刺激因子)制剂,从而降低风险。

此外,在本研究中,当由具有丰富NEC经验的病理学家再次进行病理诊断时发现,9.5%的病例与参与机构最初的病理诊断结果不一致。也就是说,在9.5%的病例中,患者最初被诊断为NEC,但最终病理诊断为NET或其他癌症。

NEC的病理诊断很困难,使用国立癌症研究中心和日本病理学会的病理会诊慎重地明确诊断很重要。对于患者来说,重要的是快速创造出一种副作用少,不必很痛苦就可以治愈的药物,这需要创建比现在更好的标准治疗方法。一旦这项研究的结果发表,它们必将成为开发下一种治疗方法的基础。

要点5:靶向DLL3的新疗法的临床试验正在进行

水野教授强调:在NEC领域,一个引起特别关注的新治疗靶点是 Delta样配体3(DLL3)。在与NEC性质相似的小细胞肺癌的癌细胞中,85%的患者会表达DLL3,而在正常细胞中表达量非常低。因此它可能是特异性攻击癌细胞的有前途的治疗靶点。

DLL3不仅在小细胞肺癌中高表达,在胰腺、胃肠道、呼吸道、膀胱、前列腺和子宫颈等多种器官中发生的NEC中也高表达。最初的药物是在2010年代末问世的,是一种名为Rova-T的抗体药物偶联物(ADC)。美国临床肿瘤学会(ASCO)等机构给予了很大的关注,期待其能够有效治疗小细胞肺癌。然而一项大规模的III期随机对照试验未能证实其疗效。

(摘自水野伸匡的讲座材料)

目前,作为小细胞肺癌和NEC新疗法的药物正在进行临床试验,药物包括双特异性T细胞诱(BiTE)药物tarlatamab(AMG757)、HPN328和BI764532。癌细胞中表达的DLL3和免疫细胞的T细胞两者结合,可促进的T细胞的增殖和活化,诱导T细胞对癌细胞的攻击。在日本,正在进行临床试验以评估Tarlatamab和BI764532在小细胞肺癌和NEC患者中的安全性和有效性。

到目前为止,NEC一直在关注小细胞肺癌的治疗,针对DLL3靶点的治疗药物的开发也是与小细胞肺癌一起进行的。根据2023年11月临床研究提交及发表系统jRCT的临床研究检索(https://jrct.niph.go.jp/search)结果显示,目前正在招募患者进行临床试验,以测试BI764532对NEC和小细胞肺癌的有效性和安全性。

(摘自水野先生的讲座资料)

NEC的化疗遵循小细胞肺癌的治疗,但二线治疗方案尚未确定。DLL3靶点的新疗法可能会成为NEC新的治疗靶点之一。

要点6:计划启动研究者发起的临床试验,以测试免疫检查点抑制剂的疗效

NEC的标准治疗是EP或IP疗法,但治疗效果还不够,有必要开发更有效的治疗方法。而在小细胞肺癌领域中,化疗药物+免疫检查点抑制剂durvalumab或atezolizumab已经成为标准治疗。

CELEBRATE(JCOG2107E)试验是一项由研究者发起的III期试验,旨在为NEC建立新的标准治疗方法。该试验在74名无抗癌药物治疗史的,不可切除且复发性胃肠道(胃肠道、肝胆胰)NEC患者中测试了durvalumab联合依托泊苷和卡铂(EC疗法)的效果。

(摘自丸木雄太的讲义资料)

试验参与者被随机分为两组,标准治疗组在第1天接受依托泊苷+卡铂,第2天和第3天接受依托泊苷,休息18天,3周1个疗程,持续6个疗程。之后随访。试验治疗组第1天接受依托泊苷+卡铂+durvalumab,第2天和第3天接受依托泊苷,休息18天,3周1个疗程,持续6个疗程。随后维持治疗,每四个星期一次durvalumab静脉输注,最多12次。试验组的治疗具体细节遵循小细胞肺癌的标准治疗方案。

CELEBRATE试验计划在日本爱知县癌症中心和日本九州大学医院等10个机构进行,于2024年1月开始在国立癌症研究中心中央医院招募受试者。

关于PRRT(肽受体核医学内科疗法)疗法的问题,丸木教授如下回答:PRRT是一种针对生长抑素受体阳性患者的治疗方法。许多NET患者的生长抑素受体呈阳性,但许多NEC患者的生长抑素受体呈阴性,其对NEC的有效性仍未知。因此,目前认为不宜接受PRRT疗法。

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