日本树突细胞疫苗疗法

什么是树突细胞？

人类的机体内有各种各样的免疫反应，其中中性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞、NKT细胞、单核细胞、树突细胞等参与的反应与抗原特异性无关。自然免疫继发诱导的获得性免疫指T细胞和B细胞等由淋巴细胞担任的抗原特异性应答，这些细胞要发挥作用必须经过具有抗原提示功能的细胞作为媒介。具有媒介功能的细胞称为抗原递呈细胞，巨噬细胞、B细胞以及树突细胞是更能最强大的抗原递呈细胞，但是唯一能活化(激活)T细胞的只有树突细胞。树突细胞由骨髓系树突状细胞、浆细胞样树突状细胞等众多子集构成。近些年医学界很关注这些各种子集在自然免疫和获得免疫方面的不同作用。

树突细胞是2011年诺贝尔医学・生理学奖获得者拉尔夫斯坦曼博士发现的，因其细胞向外伸出许多像树枝状的突起而得名，是免疫细胞的一种。树突细胞借助血流广泛分布在机体内(主要在皮肤、肝脏和脾脏)，贪食机体内外的抗原后将其碎片化，再与抗原来源的肽链结合，将其呈现在细胞表面用以向T细胞传达特异性信息，MHC和HLA等都是可与树突细胞受体相结合的抗原提示分子。

树突细胞递呈特异性抗原后可依次活化淋巴细胞，并在机体内引起各式各样的免疫应答反应。同时，被递呈了特异性抗原的癌细胞等将受到免疫细胞的攻击，并被排除体外。

如上图所示，树突细胞在成长过程中的各成熟阶段具有不同的特点。未成熟的树突细胞具有强力的贪食能力，但是抗原递呈能力弱，发现MHC分子的能力也弱，发现细胞黏附分子和共刺激分子的能力差，因此，活化T细胞的能力也差。成熟的树突细胞贪食能力减弱了，但是抗原提示能力变得很强。也就是说，其对MHC分子的发现能力强，对细胞黏附分子和共刺激分子的发现能力也强，刺激活化T细胞的能力就变强了。

树突细胞疫苗疗法

树突细胞疫苗疗法是指，利用树突细胞的抗原提示能力，在患者体内活化杀伤性T细胞(T细胞的一种)以达到抗癌目的的治疗方法。树突细胞不直接攻击癌细胞，只发挥司令塔的作用。树突细胞将癌细胞的抗原(特征)递呈给T细胞，T细胞受到刺激后活化并学习癌细胞特征后，发起对癌细胞的攻击。

树突细胞疫苗疗法使用患者自体细胞，从外周血液中提取单核细胞，在体外培养增殖，并催熟其为树突细胞，然后根据癌症患者的癌细胞特性(抗原)，向树突细胞植入癌抗原，制成疫苗后就可以注射给患者了。

2014年开始，日本医学界相继研发出多种人工合成的癌细胞抗原，经专门的医疗机构加工后，树突细胞疫苗疗法的效率越来越高。目前还没有发现树突细胞疫苗疗法给患者带来强烈的副作用。

树突细胞疫苗疗法的种类

在日本，树突细胞疫苗疗法有三种治疗方法，医生可根据患者的实际情况推荐治疗方法：

第一种：可提供组织切片的，使用自体癌细胞抗原制造树突细胞疫苗制剂。

第二种：无组织切片的，根据免疫组化或DNA检测结果，使用相应的人工合成抗原作为疫苗的抗原制备树突细胞疫苗制剂。

第三种：找不到相应癌细胞抗原的，将体外培养好的树突细胞直接注射到病灶，但是部分病灶的位置特殊而无法操作。

树突细胞疫苗疗法的流程

树突细胞疫苗疗法的治疗过程大致分三大步：

1. 依次按患者的免疫组织化学诊断或者新近的DNA检测结果，分析HLA(人类白细胞抗原)，以及身体状态判断治疗的可行性。然后进行血液检查，采集制备疫苗所需的外周血液。此过程约需要1~2次门诊。约1%的患者HLA类型无法找到相应的抗原。

2. 根据患者个体癌细胞的特征，制备个性化树突细胞疫苗制剂。约需2~3周可制备1次使用的疫苗。一个疗程需要重复5~6次。

3. 将培养好的树突细胞回注到患者内体。采用皮内注射方式，注射在腹股沟或者腋下，淋巴结分布密集的位置。