什么是大肠癌的基因治疗

肿瘤的发生与许多基因的异常改变有关，这种改变我们称为基因突变。大肠癌同样存在着突变的基因，如APC、COX-2、K-ras、p53等。这些变异的基因好比护城墙上的窟窿，是肿瘤形成的隐患。肿瘤的基因治疗就是应用基因工程的方法矫正，或通过改变某些细胞生物学特性，增强抗瘤能力，从而达到治疗肿瘤的目的之方法。目前有不少方法进入临床试验阶段， 主要包括以下5种。

抑癌基因治疗

“抑癌基因”顾名思义，就是对肿瘤的发生有抑制作用。这类基因一旦改变，抑制肿瘤产生的作用就不复存在了。若不及时干预，就会引起细胞的恶性转化，最终导致肿瘤发生。当前研究中与大肠癌密切相关的抑癌基因主要有p53、MCC、APC、p16等，其中p53的研究较多，普遍认为有5%的大肠癌患者存在该基因变异。抑癌基因治疗，通俗地讲，就是采用措施防止基因变异。这些措施如通过同源重组的方法在p53基因缺失或突变的肠癌细胞中导人有功能的类似基因，从而使肿瘤细胞丧失表达恶性的能力，达到治疗目的。

细胞因子基因治疗

细胞因子基因治疗又称免疫基因治疗，是肿瘤治疗策略中研究得最多，也是最具有临床应用潜力的基因治疗方法。细胞因子就好像一个开关，不同的细胞因子就是各种不同类型的开关， 打开后可以启动相应的免疫反应。 细胞因子基因治疗是将选择的编码细胞因子的基因，导入肿瘤细胞，这个过程好比先探找城墙上容易出现窟窿的位置，然后安装上各种开关。一旦打开开关后，高分泌量的细胞因子就能激活有效的免疫应答，杀伤肿瘤细胞，杜绝基因变异出现，达到抗肿瘤的目的。该方法可避免全身不良反应，常用的细胞因子有白介素-2(IL-2)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子等。

自杀基因疗法

自杀基因疗法是一种新兴的基因治疗方法。利用基因工程技术，派“间谍”(目的基因)进入肿瘤细胞，“间谍”释放出某些在肿瘤细胞中代谢为毒性的药物，引起肿瘤细胞死亡。目前研究较多的是胞嘧啶脱氨基酶/氟胞嘧啶、单纯疱疹病毒胸苷激酶基因/更昔洛韦、硝基还原酶/硝苯亚胺。

反义基因治疗

我们知道肿瘤的发生与某些基因异常表达有关，反义基因治疗是指利用反义核酸技术阻断细胞内的异常信号传导，通俗地讲就是派“间谍”进入肿瘤细胞内，让它不仅阻止肿瘤形成， 最好还能改造肿瘤细胞，使其从善，让变异的基因在欲形成初期就被遏制。它与自杀基因疗法最大的区别是不杀死肿瘤细胞，而促使肿瘤细胞进入正常的分化轨道。

联合治疗

实验表明，联合应用多种基因疗法比单一基因疗法具有更强的杀伤力，是目前基因治疗的发展方向。目前应用于大肠癌的联合基因治疗，主要有自杀基因疗法与细胞因子基因治疗的联合。