大规模研究表明：伴随体重减轻的初诊糖尿病与胰腺癌有关

美国一项在对112,818名女性和46,207名男性，共计150000人的队列研究结果显示，与没有糖尿病或无体重减轻的人群相比，过去4年中体重减轻0.45~3.6公斤及3.6公斤以上的人群罹患胰腺癌风险显著增加。美国达纳-法伯癌症研究所/哈佛医学院的Chen Yuan等人将该研究结果发表在JAMA Oncol上(2020年8月13日在线版本)。该结果呼吁，伴随体重减轻的初诊糖尿病患者可通过早期诊断筛查识别胰腺癌。

关注糖尿病持续时间和体重减轻的幅度

胰腺癌是美国第三大致命癌症(2018年在日本排名第四)，五年生存率不到10%。早期诊断和高危人群的鉴别一直是难点。2型糖尿病已被确定为胰腺癌的高危因素。据报道，由于胰腺癌引起的继发性糖尿病可能伴有体重减轻。但是，尚无研究评估一般人群中糖尿病持续时间与体重减轻的程度和胰腺癌风险之间的关系。大多数胰腺性糖尿病患者可在出现高血糖时切除局部肿瘤，这一时机为早期癌症检测和治疗提供了机会。因此，Chen Yuan等人研究了一般人群中糖尿病的持续时间和近期体重变化(1型除外)与随后罹患胰腺癌风险之间的关系。

该研究选择了两个人群，对他们的健康调查数据进行了分析。

(1)护士健康研究(NHS)从1976年开始随访的120,000多名30至55岁的女护士。

(2)卫生专业人员随访研究(HPFS)从1986年开始随访的50,000多名40至75岁的男性医护人员。

糖尿病和体重减轻是胰腺癌高危因素

分析目标是112,818名女性(平均年龄59.4岁)和46,207名男性(64.7岁)。在每年450万人的随访期内，共有1116例(0.7%)发生胰腺癌(每年每10万人中有25例)。在937例已知糖尿病状态的病例中，有735例非糖尿病，最近(过去4年内)诊断出67例新糖尿病，在4年内有135例长期糖尿病，以及胰腺每年每十万人的癌症发生率为19(95%CI 17-20)，77(61-98)和69(58-81)。与非糖尿病相比，年龄校正后的长期罹患胰腺癌的风险是长期糖尿病的2.97倍(95%CI为2.31至3.82倍)和2.16倍(1.78至2.60倍)。

另一方面，最近的体重减轻(1年前的胰腺癌的中位发病与3年前的报道值之间的差)逐渐增加，发生胰腺癌的风险逐渐增加，并且体重增加或减少。当减少0.45至1.8公斤时，年龄调整后的危险比为1.25(95%CI 1.03至1.52)，当减少2.25至3.6公斤时为1.33(2.26至1.66)，而当减少3.6 kg时为1.92(1.58至2.32)。两者均明显更高。

初诊糖尿病+体重减轻超过3.6千克，罹患胰腺癌的风险超过六倍以上

此外，伴随体重减轻的初诊糖尿病与随后诊断胰腺癌的关联更大。在初诊糖尿病和近期体重减轻0.45-3.6 kg和超过3.6 kg的人群中，胰腺癌的发病率显著更高，分别为每年每10万人中91人(95%CI 55-151)和164人(95%CI 114-238)。经年龄调整后的胰腺癌风险，与无糖尿病无体重减轻人群的发病率每年每10万人中16人(95%CI 14-17)相比，初诊糖尿病+体重减轻0.45至3.6公斤人群为3.61倍(95%CI 2.41-6.10倍)，初诊糖尿病+体重减轻超过3.6公斤以上人群为6.75倍(95%CI 4.55-10倍)。

随后，Yuan等人通过协变量进行了分层分析，以发现体重减轻的初诊糖尿病组中的胰腺癌高危人群。结果，胰腺癌的发病率要高于以下人群：

(1)70岁以上的老年人(每年每10万人中234人)

(2)体重减轻前BMI小于25(每年每10万人中400人)

(3)由于体育锻炼和饮食改善的体重减轻(每年每10万人中334人)

图：胰腺癌发病率的风险级别(JAMA Oncol 2020年8月13日在线版本)

(JAMA Oncol 2020年8月13日在线版本)

呼吁高危人群进行胰腺癌筛选

从这些结果来看：“糖尿病和近期体重减轻，分别并独立与胰腺癌风险升高相关。近期伴随体重减轻的初诊糖尿病与胰腺癌风险有关。这些高危人群可进行胰腺癌早期筛查。”

在携带诸如ATM和BRCA2等基因突变的家族性胰腺癌家庭中，通过监测50岁以后成员的胰腺癌风险，已被证明可早期发现胰腺癌并延长患者生存期。对此次研究确定出的高危人群，Yuan说：“是否应在50岁后体重减轻的初诊糖尿病患者中开始进行胰腺癌监测的问题，还需要大规模前瞻性研究来证实。尽管如此，在出现体重减轻和初诊糖尿病时，罹患胰腺癌的相对风险和绝对风险都很高，临床医生应当意识到患者的这个风险。”