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日美医学专家研究发现溃疡性结肠炎的新病理机制

日本就医网 2020-09-02 09:36:12发布

根据日本NHK最新消息,东京时间8月28日下午4点,日本首相安倍晋三因身体健康原因,正式宣布辞去首相一职。

消息一出,立刻引爆各大媒体头条。

很少有人知道,这位日本首相,在这几十年来一直在与一种难捱的慢性疾病对抗,甚至两次因它辞职首相。

这种困扰了安倍晋三大半生的疾病名字就是“溃疡性结肠炎”。

溃疡性结肠炎(UC)是一种自身免疫性疾病,长期严重的腹泻,便血,腹痛和发烧,并反复发作,几乎无法治愈。其发病原因尚不清楚。由日本顺天堂大学免疫疾病和癌症治疗学研究生院特聘助理教授Ryo Hatano博士组成的研究小组在一项与牛津大学教授Alison Simmons的国际联合研究中证实,IL-26与UC炎症有关。有关这项新的病理机制的详细信息已报告给Nat Med(在线版本,2020年8月3日)。

CD8阳性T细胞特性和基因表达分析

UC属临床常见疑难杂症之一,每年约10,000人罹患此疾病,患者人数超过200,000人。随着免疫抑制药物和生物制剂的出现,缓解率已大大提高。但是仍然有许多问题有待解决,例如治疗费用太高以及治疗药物的副作用等。它的病例机制和根治方法仍然有待研究和开发。

据认为,UC的发作不仅涉及大肠粘膜层中存在的CD4阳性T细胞的异常,而且还涉及由CD8阳性T细胞引起的组织损伤。但是到目前为止,还不清楚哪种免疫反应与什么炎症反应有关。

因此,为阐明UC的病理机制,Hatano博士等人分析了患者炎症部位积聚的CD8阳性T细胞的特性和基因表达。

发现IL-26由CD8 + T细胞产生

在牛津大学医院接受内镜检查的UC患者和健康受试者的结肠活检组织中,通过单细胞RNA序列对CD8 + T细胞的基因表达模式进行细胞分析。结果,他们发现位于大肠中的CD8阳性T细胞形成高度多样化的14个细胞群,包括IL-26。

另一方面,当比较UC患者和健康受试者时,UC患者中驻留在大肠中的记忆CD8 + T细胞的比例显着降低,并且产生IL-26的CD8 阳性 T细胞和活化的细胞毒性CD8阳性 T细胞显着降低。细胞百分比显着增加。IL-26是免疫细胞产生的炎症相关因子之一,众所周知它主要由CD4阳性T细胞产生,但大肠中有IL-26产生CD8阳性T细胞,在UC患者中显示出明显增加。

Hatano说:“首次发现CD8阳性T细胞还在大肠中也产生IL-26,这表明IL-26可能与UC炎症有关。我们正在研究使用UC的小鼠模型,他们由T细胞引起的慢性结肠炎导致)来产生IL-26的CD8阳性T细胞以参与结肠炎的发作和加重,并且正在进行详细的病理机制分析。“

旨在开发难治性自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病的治疗方法

Hatano等人先前已证明IL-26是使牛皮癣炎症恶化的因素,牛皮癣是一种慢性皮肤炎症疾病(MAbs 2019; 11:1428-1442)。

“通过阐明新发现的产生IL-26的CD8阳性T细胞在炎症中的作用,有可能阐明UC和克罗恩氏病的发作和恶化机制,这是极其难以治愈的。“我们正在生产能抑制IL-26作用的人源化抗体,旨在研究出针对顽固性自身免疫疾病和慢性炎症性疾病的IL-26新治疗方法。并将其应用到临床。”

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