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揭秘:化疗后癌细胞为何“卷土重来”

日本就医网 2019-09-21 16:19:58发布

对于肿瘤患者,我们都知道化疗是标准治疗手段之一,但是我们又常常看到化疗以后癌细胞暂时被控制以后又很快的突然杀回来,而此时人体的免疫功能处于弱势状态,导致肿瘤快速进展。这是什么原因呢?科学家在在最新研究结果中发现,一些细胞通过“吃掉”相邻的癌细胞,来获得生存所需的能量,以帮助其在化疗完成后“卷土重来”。

美国杜兰大学医学院的研究人员们所发现,癌细胞在化疗中靠着“同类相食”的方式吞噬相邻细胞来求生。并且这类同类相残的行为可以为癌细胞提供生存所需的能量,并为化疗结束后的肿瘤复发奠定基础。该论文已于9月17日在期刊《Journal of Cell Biology》(JCB)上发表。

乳腺癌的化疗药物如阿霉素(doxorubicin)等,大致都是通过破坏 DNA 来杀死肿瘤细胞的,但是这样的化疗药物往往也会在最初治疗后诱导癌症复发。化疗药物保留了癌细胞中 TP53 基因的拷贝。经过化疗后的癌细胞并不会因DNA 损伤而死亡,而只是停止了增殖,进入休眠的衰老模式。

在人类肿瘤中,最常见的突变基因便是TP53——编码TP53蛋白。其存在两者类型:野生型(wtp53)和突变型(mtp53)。一个字母的区别却让这两个的基因有了不同的人生轨迹:野生型是一种抑癌基因,被称为“癌细胞警察”;而突变型则成了一种促癌基因,不仅丧失了抑癌的作用,而且抑制细胞的衰老和凋亡以剥夺细胞内的抑癌反应,帮助癌症的发展。

杜兰大学医学院生化与分子生物学系助理教授 James G. Jackson 表示,乳腺癌的化疗药物并不会直接“杀死“具有TP53 活性的乳腺癌细胞,而是让其进入衰老状态。并且让人惊讶地是,这些衰老的癌细胞不仅能在化疗后维持生命,还能够分泌大量的炎症分子和促进肿瘤再生长的因子。这便是具有TP53 活性的乳腺癌患者在接受化疗后普遍生存率较低的原因。

化疗后的衰老癌细胞如何生存下来

我们知道了乳腺癌化疗预后不良背后的秘密以后,想要改善其治疗效果,就必须了解这些处于衰老状态的癌细胞究竟是如何“复活”的。该试验中,研究人员使用了荧光染色手段,在显微镜视野下发现:在接触阿霉素或其他化疗药物后,衰老的乳腺癌细胞常常“吃掉”邻近的癌细胞以侥幸生存。

这一过程显现不仅仅发生在培养皿中,在小鼠试验中也得以验证。并且,这不再是乳腺癌化疗后的特殊反应,在肺癌细胞和骨癌细胞中也发现了此类行为!

研究人员还发现,尽管这并不是第一次发现癌细胞“同类相食”的现象,但在化疗药物的介导下,这样的吞噬同伴而求自保的发生率却比正常现象足足高出4倍之多!进一步的研究发现接受化疗后的衰老癌细胞消化能力极强,邻居癌细胞一般会在30-92个小时内被消化完毕,并且衰老癌细胞的食量也是十分惊人,不仅可以一次吞噬多个邻居癌细胞,还竟能够 “吃掉”正在高速增殖的邻居癌细胞。

对未来癌症治疗的启发

抑制这类吞噬邻居癌细胞的行为可能会为乳腺癌的治疗提供新的方式,但仍有一些问题需要去探索,譬如目前尚不清楚化疗治疗的癌细胞可以吞噬哪些细胞类型。吞噬的细胞所获得的优势,以及它究竟是如何导致复发的。

而且到目前为止,癌细胞相互吞噬的现象并没有在乳腺癌患者体内得到证实。因为乳腺癌是一类高度异质性肿瘤,其组织学形态和基因组差异明显,需要大量患者样本才能保证研究质量。此外患者治疗的时间跨度差异也决定着衰老细胞吞噬的表型。

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