炎症解读5 | 自体免疫疾病

我为免疫系统工作，第一步是识别敌方(非自体)与我方(自体)。自体免疫疾病的问题就出在这第一步，免疫系统把我方当成敌方，开始错误地攻击自己。

自勉病、胶原病、疑难病

当我们谈到自体免疫疾病时，经常关联到胶原病、疑难病。他们有什么不同呢。

自体免疫疾病是自己的免疫系统针对自己的身体发生免疫反应的疾病。有2种类型，影响全身的称为全身性自体免疫疾病，只影响特定脏器的称为脏器特异性自体免疫疾病。

胶原病不是某疾病的名称，而是包括全身性自体免疫疾病，胶原病是一类疾病的总称。一位叫Klemperer的病理学专家发现多脏器同时发生障碍，无法判断该以哪个脏器的病变为主的现象。这样的疾病无法诊断为心脏病、肝病等等，以此为契机，他分析了很多病例，发现这类疾病都有一个共同的病理学特征：病人全身分布的胶原纤维(结合纤维)上都存在胶原纤维蛋白病变，因此把这一类疾病命名为胶原病(Collagen Disease)。所谓“胶”是动物的皮革、骨髓制造出来的糊状物质，主要成分是胶原蛋白。胶原纤维就是这个胶原蛋白的纤维，是链接细胞与细胞、组织与组织的结合组织。胶原病造成全身处于炎症状态，多器官受损，属于慢性病。直到现在，人没还不知道胶原病发生的原因，只知道其本事是自体免疫造成的细胞、组织损伤。胶原病中大多数是疑难病。

而疑难病也不是疾病的名称，一般指无法治疗的疾病。像结核病，过去是疑难病，现在是可以治疗的疾病。为了尽量解除疑难病患者和家属的负担，日本政府对疑难病做了很多制度上的定义和政策努力，1972年厚生劳动省这样定义疑难病：原因不明，无治疗政策，而且多数留下后遗症的疾病;病程缓慢，不只经济负担重，在治疗方面需要更多的人手，家庭负担重，精神负担重的疾病。

自体免疫疾病的诊断标准

低烧、乏力，因身体不适去医院门诊的患者中，有一部分是自体免疫疾病。身体却经常不舒服，服用感冒药都无效的患者是鉴别诊断对象，医生需要考虑自体免疫疾病。此外，皮疹、关节痛也是自勉病的症状，应仔细鉴别诊断。肾脏、肺的损伤多在泌尿科、呼吸科就诊，但也有自勉病的可能。总而言之，无论哪个专科的医生，都需要留意自体免疫疾病。

自勉病的诊断难点在于症状特征不是唯一性的，其他疾病也有同样的症状和所见。各种自体免疫疾病的诊断标准，可以帮助医患尽早做出正确的诊断。

图一是SLE(全身性红斑狼疮)的诊断标准。全身性红斑狼疮是个具有代表性的自体免疫疾病，患者分泌自体抗体(特别是抗DNA抗体)过多，抗体与抗原(DNA)结合构成免疫复合体，附着在组织上，增强补体的活性，进而发生全身性炎症病变。SLE是systemic lupus eryhtematosus的缩写，lupus是拉丁语，意为“狼”。患者的皮疹看上去像被狼咬过的痕迹，红斑狼疮故此得名。红斑狼疮是全身性疾病，顾名思义，全身的脏器、组织可能发生各种各样的症状。除了发热和全身乏力，还有关节、皮肤、粘膜、肾脏、心血管、肺、消化器官、中枢神经症状，虽然医治后可以缓解，但是作为慢性病会逐渐恶化。

显微镜下观察自体免疫侵蚀组织

自体免疫疾病对身体的伤害来自于免疫反应，病理学中它对脏器的伤害所见为炎症和阻止破坏。我们来看几种情形。

①桥本病

慢性甲状腺炎是自体免疫攻击甲状腺的疾病，可以检查出各种各样的与甲状腺成分相关的抗体。在组织中，不但可以观察到大量甲状腺内淋巴滤泡，还可见淋巴细胞伤害甲状腺上皮的图像。

②主动脉炎综合征

主动脉炎综合征又称高安病，是一种原因不明的血管炎，主动脉或主动脉分支大血管炎症，造成血管狭窄、闭塞，损伤心、脑、肾。多数在感冒后发病，可能是某种病毒的感染引起，因为患者多为女性，所以推测其与女性荷尔蒙的分泌程度有关。在血管组织中，动脉中模发生慢性炎症后使之纤维化，最终造成血管内腔狭窄。图二是初期像，中模形成肉芽肿样炎症。

③原发性胆汁性肝硬化

肝脏制造胆汁通过肝脏内部的细胆管输送到外部。原发性胆汁性肝硬化是细胆管炎症造成胆汁流动受阻，胆汁淤积肝脏内而发生病变，日积月累后肝脏开始硬化。该病病因不明，表现为线粒体抗体阳性，多与其他自体免疫疾病并发，本身也属于自勉病。

④风湿性关节炎

风湿性关节炎主要是包裹关节的滑膜(囊)形成自体免疫伤害引起的疾病。它的主要症状由滑膜炎引起，发生关节的疼痛、肿胀(多发性关节炎)，继续发展破坏整个关节，发生关节变形，进一步发展关节将不能弯曲活动。

风湿性关节炎呈现免疫球蛋白lgG抗体阳性，而类风湿因子不能作为唯一诊断标准，因为其他自勉疾病及慢性感染、肝硬化、恶性肿瘤也呈现类风湿因子阳性。

⑤结节性多发动脉炎

结节性多发动脉炎发生在中等大小的动脉上，也是一种自体免疫疾病。当时该病没有特定的检查所见。其症状表现为炎症引起的全身性症状，血管损伤造成多种脏器和组织的缺血或阻塞。

结节性多发动脉炎、多发动脉炎、动脉全层炎等名称都是病理学特征，被侵袭的血管上均有纤维蛋白坏死的所见。

免疫系统为什么会攻击自己的身体

目前，并不明确自体免疫疾病的完全起因，只略知一二。

多数疾病的发生是在内因和外因的共同作用下发症的。自体免疫疾病有基因异常的内因(易感人群)和特定的外因，一个患者有多个自体免疫疾病的，其发病以内因为主，一个家庭内多人患自勉病的例子也不少，这些都是遗传性内因。

自体免疫疾病的发病有年龄和性别特征，多发于年轻女性和中年男性中。可以考虑荷尔蒙是其内因，而细菌病毒的感染，放射线、紫外线等诸多因素是其外因。

那么，免疫系统是如何形成攻击自己的机制的呢，请继续阅读。

①组织损伤后被免疫当做异物处理

机体内的组织损坏后，一部分流入血液，被免疫识别为异物后发生免疫反应。比如，眼球上的葡萄膜是个色素非常丰富的组织，葡萄膜受损后含有色素的细胞进入血液，免疫系统针对他们开始反应，而没有受损的另一次眼睛开始发炎。这种病叫交感性眼炎，是自体免疫疾病。

Goodpasture综合征(肺出血-肺炎综合征)是自体形成针对肺、肾脏基底膜(上皮和间质之间的膜)的抗体后发生的免疫反应(Ⅱ型过敏)，症状表现为咯血、肾小球肾炎。该病是吸烟或病毒感染，造成肺泡的基底膜暴露诱发的，在遗传感受性高的人群中发症。

②身体的蛋白质构造与异物相似被免疫攻击

即使免疫正常，身体内的某些蛋白质结构偶尔会与外界物质相似，身体内的抗体就会攻击身体的某部位。

风湿热(与风湿性关节炎不同)在几十年前曾是家喻户晓的疾病，导致心脏瓣膜上发生风湿性瓣膜病。儿童罹患风湿热后导致慢性瓣膜炎，持续损伤心脏瓣膜，过了中年后瓣膜就不能自如开关了。a组β型溶血性链球菌

风湿热的a组β型溶血性链球菌菌体成分与心肌、心脏瓣膜、关节滑膜蛋白质拥有共同的抗原性。被a组β型溶血性链球菌感染后，就会发生关节炎、心肌炎、心脏瓣膜症等自体免疫疾病。

③身体的一部分收到紫外线、病毒、药物的影响后变化，被免疫识别

甲基多巴水合物是一种降血压药，它可以引起自体免疫疾病。这种药修改红细胞表面抗原，免疫把被修改的抗原识别为异物，机体内的抗体开始破坏红细胞，发生自勉性溶血性贫血。

④免疫系统的异常

免疫细胞中的B细胞自己生产抗体，辅助T细胞不工作无法发出中止免疫反应的命令，T细胞收到错误信息攻击自体细胞等免疫系统本身的异常，也引发自体免疫疾病。

免疫紊乱的一个主要原因是超级抗原的形成，抗原提示细胞和T细胞的非正常结合制造出超级抗原。超级抗原可瞬间激活大量的T细胞，扰乱免疫系统，开始攻击自体成分。

泪腺损伤后发生干眼症，唾液腺损伤后口腔干燥都是干燥症的症状。进一步，泪腺和唾液腺之外的外分泌腺也会发生慢性炎症。该病可以检测出类风湿因子或核蛋白，同时与其他自勉病合并发生的也很多。干燥症的具体病因不明，推测与B细胞的活性过强有关。