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CA19-9导致胰腺炎和胰腺癌产生

日本就医网 2019-07-10 19:09:18发布

美国冷泉港实验室癌症中心前博士后研究员Dannielle Engle研究了胰腺炎到胰腺癌的进展。在一项新的研究中,Engle和她的团队提供首个证据表明作为胰腺炎和胰腺癌的生物标志物的CA19-9实际上导致胰腺炎和胰腺癌产生,这表明阻断这种复杂的糖结构可能在治疗上阻止从从胰腺炎进展到胰腺癌。相关研究结果发表2019年6月21日的Science期刊上。

对R;F CA19-9小鼠模型进行胰腺谱系免疫荧光分析,图片来自Tuveson lab/CSHL 2019。

Engle研究了胰腺癌的特性,并注意到CA19-9是一种包被着很多蛋白的复杂糖结构,但在以前并未发现具有任何特定的功能。一种酶控制人体中CA19-9产生的最后一步,但是这种酶在啮齿动物中不存在。Engle培育出产生CA19-9的小鼠,并且令人吃惊地注意到这些小鼠患有严重的胰腺炎。Engle的研究结果表明CA19-9是一种有吸引力的胰腺炎治疗靶点。

在小鼠中,CA19-9招募免疫系统来修复胰腺炎引起的损伤。Engle发现,在这个招募过程中,CA19-9还可以通过释放胰腺中有害的消化酶来诱导一系列生化反应。这一系列生化反应打开了一个引发胰腺癌产生的转化门户,而且Engle还证实CA19-9能够显著加快胰腺瘤的生长。

Engle指出,“胰腺炎是胰腺癌产生所必需的,而且我们可能能够通过靶向CA19-9来阻止胰腺炎患者中的这种转变。通过在动物模型中使用抗体靶向CA19-9,我们能够降低胰腺炎的严重程度,甚至阻止胰腺炎的发生。”

参考资料:

D.D. Engle el al.The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw3145.

C.J. Halbrook el al. Hiding in plain sight. Science, 2019, doi:10.1126/science.aax9341.

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