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国立成育医疗研究中心对儿童IBD患者进行粪菌移植

日本就医网 2019-01-12 11:52:27发布

日本目前有多中心正在进行粪菌移植治疗溃疡性肠炎的研究和临床试验。其中,国立成育医疗研究中心从2013年12月就开始实施粪菌移植,首次将儿童患者作为研究对象。他们认为粪菌移植疗法很可能是溃疡性肠炎的根治方法。

日本国立成育医疗研究中心的临床试验中,诊断为溃疡性肠炎(全结肠炎型)的重症儿童患者,使用类固醇类药物治疗,当类固醇含量降低时,就会复发。之后追加肠炎治疗药物,仍然显示该病对类固醇的依赖性。

该中心的器官病态内科部消化科说,有一名转到该院重症儿童患者,先用英夫利昔单抗治疗,体内类固醇逐渐降至5毫克以下,肠炎会再发作 ,都无法正常上学。因为母亲有同样的疾病接受过外科手术,因此家属拒绝外科手术,强烈要求粪菌移植。

之后,该科室考察了10例小患者的文献(Kunde S,et al. J PediatrGastroenterolNutr. 2013;56:597-601.),制定了治疗原则,然后经医院的伦理委员会批准,经检查其父亲可作为粪便提供者,对该儿童进行了经肛门肠注射的粪菌移植治疗。

日本国立成育医疗研究中心的粪菌移植方法

治疗方法,用250ml生理盐水搅拌100g供体的粪便30秒,然后用两层灭菌纱布将粪便溶液滤清,用两支50ml的注射器分别注射给患者。经肛门注射1支后进行体位变换,询问患者耐受程度后,如没有问题再进行另一支的注射。

连续粪菌移植5天,之后没2~3周治疗一次,持续半年,共计粪菌移植16次。该医院认为,粪菌移植治疗需要反复持续。

选择这种治疗过程是参考了另一项荷兰医疗团队进行的临床试验(Gastroenterology. 2015;149:110-8.)。这项试验选择了50名溃疡性肠炎患者,经十二指肠注射粪菌溶液和生理盐水间隔3周共治疗2次,结果显示移植组和安慰剂组的治疗效果没有差异。因此国立成育医疗中心认为移植方式和移植频率与疗效有关。

从以上重症儿童案例的治疗经验分析,因类固醇减量后的肠炎复发,在粪菌移植肠炎缓解,并在半年后差将类固醇将至1.5mg。目前该患者处于完全摆脱溃疡性肠炎的状态。内窥镜检查诊断溃疡性肠炎并没有完全治愈,但是症状得到缓解,该患者正在同时使用美沙拉嗪、英夫利昔单抗和硫唑嘌呤3种药物,以维持现状。

该医院分析了患者的肠内菌群,移植前患者肠内菌群严重失衡,移植开始后第3周菌群开始变化,除了肠内菌的多样化,患者肠内菌群向供体肠内菌群发展。该院认为,儿童发病早,用类固醇药物长期治疗会影像成长发育,而免疫抑制剂增加恶性肿瘤风险,虽然这个案例没能完全治愈,但是减少了用药剂量增加了停药时间,对儿童患者来说算是福音了。

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