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JSMO2024日本临床肿瘤协会力争实现结直肠癌ICI联合治疗!

日本就医网 2024-03-27 08:31:24发布

截至目前,只有2%的结直肠癌患者会从免疫检查点抑制剂(ICI)中受益。医学界正在开发治疗方法试图来改变这一状况。日本国立癌症中心医院东院药物开发推进部主任-坂东英明教授在第 21 届日本临床肿瘤学会年会(2月22~ 24日)上就可切除晚期直肠癌的治疗开发发表了演讲。

MSS进行放化疗+纳武单抗也有较高缓解率

结直肠癌分为微卫星高度不稳定性(MSI-H)和微卫星稳定性(MSS),前者预计 ICI 有效,后者预计ICI无效。而前者仅占所有病例的2%左右,因此MSS病例也需要有效的免疫治疗。

针对MSS 直肠癌,五项试验(NRG-GI002、VOLTAGE、AVANA、Aveectal、NSABP FR-2)正在研究放化疗标准治疗联合ICI的有效性。坂东英明对其亲自进行的VOLTAGE研究进行了说明。

该研究调查了术前放化疗后每两周给予 240 mg 的 PD-L1 抑制剂nivolumab(纳武单抗)持续五个周期后进行手术的安全性和有效性。MSS 病例37例和 MSI5 例。

结果显示:仅实施放化疗的病理完全缓解(pCR)率为10-15% ( Clin Colorectal Cancer 2022; 21: 3-9 )。MSS病例的pCR率为30% (11例),术后3年随访期间,复发率仅为16%(6例)。MSI-H病例的pCR率为60%,没有观察到复发( Clin Cancer Res 2022;28:1136-1146 )。

致力于开发更有效的 ICI 联合疗法

在一项研究中发现,术前癌组织 PD-L1 阳性病例和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中 CD8+ T细胞/效应调节性T细胞比率(CD8/eTreg 比率)较高的病例的 pCR 率较高。符合这两个标准的5名患者的pCR率为100%。另一方面,TIL中CD4+T细胞和CD8+T细胞上的CTLA-4表达被认为是未达到pCR病例的特征。

坂东英明教授等人认为PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合可能获得更高的缓解率。当他们研究nivolumab(纳武单抗)和ipilimumab(伊匹木单抗)的联合治疗时,获得了44%的高pCR率。“与其他癌症类型相比,不可切除的 MSS 结直肠癌目前处于ICI不适用的状况,但我们将继续开发可切除的 MSS 结直肠癌的新疗法,同时仔细监测未来的药物开发。”

对于MSI-H病例,ICI对于不可切除的结直肠癌的有效性已得到证实,并且正在进行试验以检验其在围手术期的应用。在一项针对具有错配修复缺陷 (dMMR) 的可切除 MSI-H 直肠癌的术前治疗中,每 3 周给予一种抗 PD-1 抗体 dostarlimab,持续 6 个月,所有病例均显示出临床上的完全缓解(cCR)并避免了手术,并且此后无进展(N Engl J Med 2022; 386: 2363-2376)。

基于这些结果,dostarlimab AZUR-1 的 II 期试验正在进行,该试验针对未经治疗的 MSI-H 的 II/III 期局部晚期直肠癌患者。

坂东英明教授和他的同事还在进行 VOLTAGE-2 研究,这是一项由研究者发起的临床试验。该试验对 MSI-H局部晚期直肠癌患者在标准治疗前每两周给予纳武单抗 240 mg,持续 12 个周期,达到 cCR 的患者在不手术的情况下继续接受纳武单抗治疗。而对于有肿瘤残留的病例在实施放化疗后根据cCR有无来决定手术(图)。

图.VOLTAGE-2的研究设计

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