日本就医网

日本安斯泰来公布女性更年期新药试验数据

日本就医网 2024-02-26 09:50:10发布

潮热是更年期症状之一,会降低生活质量。到目前为止,药物治疗主要集中在激素替代疗法(HRT)和中药,但现在新药非唑奈坦(Fezolinetant)将改变这一现状。这是一种口服非激素治疗药物,已于2023年5月在美国获得批准,2023年12月在欧洲获得批准。

东京齿科大学市川综合医院妇产科教授-高松 洁在第 38届日本妇女医学会(2023年12月2-3日)上发表了关于与更年期相关的血管舒缩症状(简称VMS,例如潮热和盗汗)的演讲。一项II期、多中心、安慰剂对照、随机对照试验研究了fezolinetant对患有VMS的日本女性的疗效和安全性。“与安慰剂组相比,fezolinetant组的潮热次数显着减少。没有报告严重的副作用,证明了安全性和耐受性。”

作用机制:抑制KNDy神经元的过度放电

下丘脑KNDy神经元的活动是通过雌激素和神经激肽(NK)B 之间的平衡来维持的,神经激肽B控制外周血管并调节负责散热的体温调节中心。VMS的神经生理学原理之一被认为是,当绝经期雌激素分泌下降时,这种平衡就会丧失,导致KNDy神经元过度放电。Fezolinetant是一种非激素选择性NK3受体拮抗剂,可抑制KNDy神经元中的NKB信号传导,有望有效对抗VMS。

该研究的对象是147名40~65岁的日本女性,她们患有与更年期相关的潮热症状。患者按1:1:1的比例随机分配到安慰剂组、fezolinetant 15 mg 组或fezolinetant 30 mg 组,每天给药一次,持续12周。主要终点是潮热次数从基线到第8周的变化,次要终点是每周从基线到第12周的变化以及不良事件的发生率。

药效:给药一周后潮热次数显着减少

研究结果显示,从基线到第8周,潮热次数的变化(最小二乘平均值±标准误差)在安慰剂组中为-4.55 ± 0.56次,在fezolinetant 15 mg 组中为-7.04 ± 0.53 次,在fezolinetant 30 mg 组为为-6.31 ± 0.57次。15 mg 组与安慰剂组的差异为-2.50 ± 0.78次(95% CI -4.03至-0.96,P = 0.002),30 mg 组与安慰剂组的差异为-1.76 ± 0.80次(95% CI -3.35至-0.17,P = 0.030),两种情况下都观察到明显差异。

从基线到第12周的潮热次数趋势来看,与安慰剂组相比,15 mg 和30 mg Fezolinetant 组的潮热次数从第1周开始显著减少。直至第12周仍然保持明显差异。(第12周的变化:安慰剂组- 4.67 ± 0.52次,Fezolinetant 15 mg 组- 7.55 ± 0.49次,Fezolinetant 30 mg 组- 7.21 ± 0.53次)。

从基线到治疗结束后3周,安慰剂组有31名患者、fezolinetant 15 mg 组有31名患者、fezolinetant 30 mg 组有30名患者观察到不良事件。作为一项严重不良事件,在30 mg 组中观察到1例膀胱息肉,但两组均未观察到严重副作用。安慰剂组中的2名患者出现4次心悸、头晕/潮热和头痛的症状,15 mg组中的1名患者因荨麻疹而停止治疗。在少数病例中观察到胃肠道症状、背痛和头痛,这些症状在欧洲和美国之前的研究中已报告过,但没有观察到由fezolinetant引起的特征性不良事件。

2024年计划实施第III期试验

基于上述结果,高松教授表示总结道:“在针对日本女性的II期研究中,观察到与安慰剂相比,服用fezolinetant 15mg 和30mg组从服用第一周开始,潮热次数显著减少长达12周。没有严重的不良事件,有关安全性和耐受性的报告与欧洲和美国之前的研究结果相同。”

“III期试验将于2024年开始,希望日本能尽早申请并获得批准。”

上一篇

日本设立IgG4相关疾病中心并开始新药试验

IgG4相关疾病是一种原因不明,与免疫球蛋白G(IgG)的抗体成分之一IgG4相关的全身性疾病。该病会导致全身各个器官形成肿块,属于罕见疾病。20......
下一篇