ESMO2023 | 最新进展：乳腺癌（二）转移/复发性乳腺癌的治疗
再来说一下“转移/复发性乳腺癌”。
HR+/HER2-乳腺癌 TROPION-Breast01研(NCT05104866，LBA11)
该研究纳入了732名无法手术或转移性HR+/HER2-(IHC 0、IHC 1+ 或IHC 2+、FISH阴性)乳腺癌患者。这些受试者的ECOG PS评分为0~1、内分泌治疗出现进展、不适合内分泌治疗、且已接受1~2线全身化疗。
受试者将接受datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)(每3周第1天6 mg/kg)，或接受医生选择的化疗(艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨)。以1：1的比例随机分配。主要终点是基于RECISTv1.1的盲法独立中央审查(BICR)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
《研究成果》
●中位PFS(无进展生存期)
Dato-DXd组：6.9个月，
化疗组：4.9个月
HR：0.63(95% CI：0.52~0.76，p<0.0001)，Dato-DXd组明显高于化疗组。
●缓解率
Dato-DXd组：36.4%，
化疗组：22.9%。
●OS(总生存期)
尽管没有足够的事件，但在Dato-DXd组中观察到有利的趋势，HR：0.84，95% CI：0.62 ~1.14。
●治疗相关不良事件(TRAE)
1)Dato-DXd组中有94%的患者出现治疗相关不良事件，而医生选择的化疗组中比列为86%;
2)Dato-DXd组中3级或以上TRAE的发生率为21%，而在医生选择的化疗组的发生率为45%;
3)Dato-DXd组中有3%的患者出现药物相关的间质性肺疾病，但大多数病例为1级或2级;
《专家解析》
这是迄今为止第三个在针对HR+/HER2-(低表达)乳腺癌的随机对照III期试验中验证其疗效的抗体药物偶联物(ADC)。针对HER2低表达患者使用T-DXd已经在保险范围内，但Destiny Breast 04试验的结果显示，在接受二线或更晚治疗的患者中，PFS和OS优于医生选择的化疗。ESMO已经报告了OS的最新结果，HR+乳腺癌中T-DXd组的中位OS为23.9个月，这符合与之前报告的有效性。
另外，sacituzumab govitecan (SG，戈沙妥珠单抗)是TROP2靶点的新型ADC药物，TROPiCS-02试验的结果表明，它的PFS和OS优于医生选择的化疗。截至2023年10月，SG尚未在日本获得批准，但它是未来有望获得批准的药物。
Dato-DXd目前还不能用于临床，但如果这三种药物，T-DXd、Dato-DXd、SG都可以使用，那么HR+/HER2-乳腺癌的ADC药物使用次序又会怎样呢?
但不管是哪一个，临床试验的受试者都是在TROPION-Breast01和Destiny Breast04 试验中接受过1 ~2 线抗癌药物治疗的患者，以及在TROPiCS- 02试验中接受过2~4线全身化疗的患者。因此，ADC药物的使用序列都被考虑用于二线及以上治疗。鉴于HER2低表达已被证明可以改善OS，推测T-DXd应优先作为二线治疗。
在三线治疗时，SG已被证明可以有效改善OS，因此我认为推测，在使用同为TROP2靶点的ADC药物时会优先考虑SG。
T-DXd目前尚未用于HER2-0病例，因此二线治疗优先考虑Dato-DXd，三线治疗则考虑SG。今后，正在进行的DESTINY-Breast06试验的结果将会报告T-DXd在一线治疗和HER2-0 病例中的疗效。期待未来的真实数据和临床研究结果。
三阴性乳腺癌BEGONIA研究(NCT03742102，379MO)
BEGONIA研究是一项Ib/II期研究，在多个队列中检查durvalumab(德瓦鲁单抗)与其他药物联合治疗未接受过化疗的晚期转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。在去年2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上，Dato-DXd+抗PD-L1(durvalumab)的联合治疗的有效性和安全性被报告：中位随访时间为7.2个月。尽管53例(86.9%)PD-L1低表达(肿瘤区域阳性<10%)，但缓解率为73.6%(61例中有39例)。
这次大会报告了中位随访11.7个月后的随访结果：除了缓解率，还报告了PFS和缓解持续时间(DoR)。62名患者中，缓解率为79%(62例中49例)，包括6名CR(完全缓解)和43名PR(部分缓解)。中位PFS(无进展生存期)为 13.8个月(95% CI：11~无法计算[NC])，中位DoR(缓解持续时间)为15.5个月(95% CI：9.9~NC)。
缓解率和中位PFS均高于IMpassion130和KEYNOTE-355试验。
治疗相关不良事件(TEAE)
出现3级或以上不良事件的发生率为57%。最常见的3级或以上不良事件是淀粉酶升高(18%)、口腔炎(11%)、便秘(2%)、疲劳(2%)、呕吐(2%)和食欲下降(2%)。共发生3例药物相关的间质性肺疾病(ILD)事件与药物相关，2级事件2例，1级事件1例。
因此，缓解率和中位PFS高于IMpassion130和KEYNOTE-355试验，这两项试验评估了免疫检查点抑制剂作为现有三阴性乳腺癌初始治疗的疗效。
如表3所示，ADC药物和ICI药物的结合被认为是非常有前途的，其结果对未来的发展是有希望的。
