日本九州大学开发新型抗癌细胞药物-MacTrigger

今年4月，日本九州大学通过动物实验，成功开发出世界上第一个用癌症引发炎症的细胞药物 “MacTrigger”，并提出了一种新的癌症治疗方法，让人体自行治疗癌症。这项研究由日本九州大学工学研究小组进行，研究结果发表在 《Journal of Controlled Release》上。

研发背景：同时解决抗癌药物治疗和免疫治疗的难题

抗癌药物是抗癌治疗中最常用的手段之一。当进入到人体内的抗癌药物的一部分到达癌组织时，它就会发挥作用。由于一部分药物会在人体内代谢和消除，所以效果不会持续很长时间。因此，需要多次给予抗癌药物。虽然多剂量肯定会提高抗癌药物的有效性，但它们也会增加发生副作用的风险。在这样的背景下，不依赖抗癌药物，而最大限度地发挥机体潜力的免疫疗法近年来备受瞩目。但是由于癌细胞非常狡猾，会通过释放多种物质来逃避人体免疫细胞的攻击，因此目前存在免疫治疗效果不充分的情况。

因此，研究小组旨在建立一种能够同时解决抗癌药物治疗和免疫治疗难题的新型癌症治疗方法。

研究药物：M2型巨噬细胞“MacTrigger”

该研究小组专注的是免疫细胞之一的巨噬细胞。

巨噬细胞，名字源自强大的吞噬能力，意思就是很能吃。巨噬细胞不仅能够吞噬和杀灭细胞内的寄生虫、外来的细菌、变异而来肿瘤细胞、以及自身衰老和异常的细胞，在机体的免疫防御、免疫自稳和免疫监视中也发挥非常重要的作用。

已知巨噬细胞会在癌组织中积聚。这些巨噬细胞会从正常型(M0型)分化为抗炎型(M2型)。利用巨噬细胞的这一特性，研究小组开发出一种名为“MacTrigger”的转基因巨噬细胞，通过将其分化为M2型使其一次性释放炎症物质。

研究结果

首次给药即产生强大抗癌作用

MacTrigger被编程为在到达癌组织后大约四天内消失。将MacTrigger注射到大肠癌小鼠体内8天后确认了抗癌效果。具体效果为，肿瘤内NK细胞(自然杀伤细胞)的比例从约1%增加至约5%，杀伤性T细胞从约6%增加至约15%。在给药第16天的阶段，与未治疗组相比，给药组的肿瘤体积缩小到了3分之1左右，存活率也上升到100%(未治疗组约为20%)。

换句话说，癌组织中的各种炎症物质增加了。免疫细胞中最密切参与清除体内的异物的自然杀伤(NK)细胞和杀伤性T细胞侵入了癌组织。这说明身体正试图消除由MacTrigger引起的炎症。

健康器官不会引起炎症

MacTrigger是一种能够强烈引起炎症的“触发器”，但如果它作用于全身，就会出现问题。换句话说，当它们到达癌组织以外的正常器官时必须要控制它们，以免它们在那里引起炎症。试验中将MacTrigger注射到荷瘤小鼠体内时，健康器官中会积累一定量的MacTrigger，但并未观察到器官炎症等副作用。当把聚集在器官中的MacTrigger取出来仔细检查时，发现它没有被分化为M2型，而是以M0型继续存在。也就是说，MacTrigger具备“锁定功能”，只要它不会分化成M2类型，就不会引起炎症，可以放心给药。

研究目标：临床应用，确保安全性，实现疗效最大化

未来，研究组计划将MacTrigger发展成为临床应用的最佳细胞药物，最使其大限度地发挥作用并进一步提高临床应用的安全性。另外，还在研究今后能否用血液单核细胞制作MacTrigger。将来的目标是实现利用采血制作MacTrigger，并用于癌症治疗。”