现实世界中T-DXd不良事件的管理

T-DXd是一种新型靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)，由阿斯利康与日本第一三共联合开发，已在美国和日本上市用于乳腺癌、胃癌和肺癌。目前，还有多项临床实验在不同癌种中进行。

全称：Trastuzumab Deruxtecan(德喜曲妥珠单抗)

商品名：Enhertu

代号：DS-8201

美国梅奥诊所的乳腺癌和妇科癌症专家Sid Yadav说道： 随着该药物乳腺癌适应症的扩大，T-DXd的使用有所增加。该药物的广泛使用已经使肿瘤医生逐渐认识到了它的严重毒性，但对其产生的不良事件的管理对所有人来说都是一个新的知识。在最近2个多月的时间中，Sid Yadav用T-DXd治疗过8位患者，其中1位发生了严重的间质性肺炎。这是每个患者都恐惧的并发症，在T-DXd的药物说明书上有黑框警示的。

关于间质性肺炎，可参考以下文章：

抗肿瘤药物的不良反应及处理建议：间质性肺炎

此外，梅奥诊所还遇到了其他问题。最近一周有5位患者因T-DXd相关不良事件入院治疗。其中包括中性粒细胞减少、败血症、肺炎、电解质紊乱引起的严重恶心/呕吐、伴随射血分数明显下降的非ST段抬高型心肌梗死等。

目前尚不清楚这5位住院患者在接受 T-DXd 治疗的患者中所占的比例。Sid Yadav的科室有 10 几位乳腺癌专家，估算这些病例可能代表1-10%的接受 T-DXd 治疗的患者。

基于这些经验，Sid Yadav 在Twitter上询问其他肿瘤学家他们在使用 T-DXd 时出现了哪些并发症。

一位医生说，“现实世界中遇到的毒性经历比临床试验数据更糟糕”，另一位肿瘤内科专家表示，这很正常，因为现实世界的患者通常比试验参与者病得更严重，更容易受到毒性的影响。

另一位肿瘤内科专家反驳说，“到目前为止，使用T-DXd的患者普遍耐受良好，没有患者需要住院治疗。”

Sid Yadav教授认为，根据他的经验，除了间质性肺炎，使用T-DXd还有一些其他问题需要考虑。

与化疗一样，中性粒细胞减少和感染是令人担忧的问题。因为有间质性肺炎的病例，Sid Yadav会让有任何呼吸短促迹象的患者进行CT检查，如果有任何怀疑即开始使用类固醇治疗。

然而，最常见的问题可能是恶心和呕吐。在临床试验中，超过70%的受试者报告恶心，超过40%的受试者出现呕吐。这些可通过预防性止吐和对症治疗得到有效管理。

为此，Sid Yadav及其同事采取了积极的预防措施。治疗前的预防措施包括使用糖皮质激素药物、帕洛诺司琼和福沙匹坦。治疗后回家时通常让患者带上丙氯拉嗪、昂丹司琼和劳拉西泮。如果这些都不起作用，研究小组考虑使用奥氮平。

在开始T-DXd 治疗之前，提前花15-20分钟向患者解释恶心和呕吐的风险以及如何处理。Sid Yadav说:“我们为每个患者进行化疗教育。我认为我们应该花更多时间与这部分患者讨论恶心和呕吐问题。”

关于恶心和呕吐，可参考以下文章：

抗肿瘤药物的不良反应及处理建议：恶心呕吐。

Sid Yadav目前仍然在为患者提供标准乳腺癌剂量的 T-DXd，每三周 5.4 mg/kg。但是，如果患者感觉不适时，他会马上降低药物剂量。目前已经这样做过好几次了。

梅奥诊所的方法与加州大学旧金山分校的Hope Rugo博士及其团队最近发表的一篇关于T-DXd毒性管理的文章相符。这些研究者得出的结论：T-DXd相关的不良事件很常见，但大多都是一些低级别和可控制的不良事件。恶心和呕吐最常见，而间质性肺炎是比较严重的不良事件，积极的监测、诊断和处理是关键。