日本上市特异性皮炎新药:世界首款IL-31受体靶向药

2022年8月, 世界首款特异性皮炎靶向药物于日本正式上市。

商品名：Mitchga

英文通用名：nemolizumab

中文名：(暂定)奈莫利珠单抗

适用症：特异性皮炎相关瘙痒

药物类型：靶向药物

2022年9月，日本京都大学医学研究院椛島 健治博士针对该药物发表了说明性演讲。椛島教授评论道：“在此之前，特异性皮炎导致的皮肤瘙痒尚无有效药物。而该款革命性药物可有效改善瘙痒，早期即可改善特异性皮炎患者的生活质量。”

特应性皮炎(AD)是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥，且反复发作和缓解。由皮肤屏障功能障碍、过敏性炎症和瘙痒三个因素的连锁反应形成的。

根据世界卫生组织的统计数据，目前全球至少有2.5亿 AD 患者，而且这个数字还在逐年增加。是目前非致命性疾病中负担第一的皮肤病该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

AD 患者的生活质量在荨麻疹、银屑病、痤疮和脱发患者中受损最严重。其中一个因素是瘙痒症状。与瘙痒相关的搔抓行为不仅会加重皮肤症状，还会导致进一步加剧瘙痒的恶性循环(瘙痒-搔抓-瘙痒循环)。AD的特点是瘙痒剧烈、瘙痒阈值降低、抗组胺药耐药、上瘾性搔抓行为、夜间剧烈瘙痒、加重因素多，使许多医生难以治疗AD。事实上，根据医生问卷调查，大约 30% 的 13 岁以上 AD 患者的瘙痒控制不足。

药物治疗目标 : 消除瘙痒

对于AD患者来说，最重要的治疗目标是“消除瘙痒”。AD 患者会出现强烈的瘙痒，尤其是在晚上和入睡后。据统计，约有一半的患者因瘙痒而无法入睡，并在半夜醒来，这表明他们的睡眠受到了极大的干扰。此外，对工作的影响也很严重，约30%的人表示无法工作。 AD 患者对药物治疗的不满，主要为：“瘙痒改善不够”。长期以来，瘙痒一直是未满足的临床需求。AD以往的常规治疗主要针对抗炎作用，但此次新药物侧重于消退瘙痒，这也是患者的主要诉求。

药物靶点：瘙痒介质 IL-31

IL-31 是一种诱发瘙痒的细胞因子，深入参与与 AD 相关的瘙痒的发展。在直接刺激与瘙痒相关的感觉神经元并导致炎症和屏障功能障碍方面具有独特的作用。IL-31是免疫系统和神经系统之间的桥梁，同时也可以直接作用于皮肤中的结构细胞。在 AD 的病理学中，由活化的 Th2 细胞产生的 IL-31 与神经细胞中表达的 IL-31 受体 A 结合，并通过神经传递将瘙痒传递到大脑。

该药物可早期改善瘙痒

Mitchga是世界上第一个通过竞争性抑制 IL-31 受体 A 来抑制瘙痒的治疗性抗体。在一项涉及日本国内 69 家机构的III 期临床试验中，尽管已有治疗方法，但对中度或重度瘙痒的 AD 患者的疗效和安全性进行了调查。

试验信息：

给药 16 周后进行瘙痒 VAS评分

试验组： 安慰剂组(72 例)、Mitchga组(143 例)

试验结果：

●瘙痒 VAS评分相对基线检查的变化率，Mitchga组下降42.8%，安慰剂组仅下降21.4%; 达到明显的统计学差异(p<0.001)。Mitchga组瘙痒明显减少。

●从首次用药后第二天就观察到瘙痒的改善，“抑制瘙痒的效果非常迅速。”从基线检查到给药后4周的每日瘙痒VA5评分变化率，Mitchga组下降10. 3%，安慰剂组下降4. 4%。

●在第16周，湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分变化率，Mitchga组下降45. 9%,安慰剂组下降33. 2%。

●皮肤科生活质里指数(DLQI)评分≤4的患者百分比，Mitchga组为40%,安慰剂组为22%。

●失眠严重程度指数(IS1)评分≤7分的患者百分比，Mitchga组为55%,安慰剂组为21%。

●主要副作用：皮肤感染(18.8%)和AD(18.5%)。需注意：即使在瘙痒消退后，也应继续使用药物。

椛島教授深有感触地说，我和我的同事们已经专注于研究IL-31十余年。能把真正能帮助到患者的药物研发出来，是我的荣幸!我今后也会更加用心，希望为广大特异性皮炎患者朋友们解决更多的问题。