ESMO2022：尿路上皮癌 ADC抗癌新药-恩诺单抗(EV)大有潜力
商品名：PADCEV
通用名：Enfortumab vedotin
中文名：恩诺单抗(以下简称EV)
药物类型：抗体偶联(ADC)药物
靶点：Nectin-4
适用症：尿路上皮癌
尿路上皮癌，是起源于尿路上皮的一种多发性恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的泌尿系统肿瘤。
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者们于2022年ESMO大会上发表称：帕博利珠单抗(pembrolizumab)和恩诺单抗enfortumab vedotin(EV)的联合治疗可作为顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的一线治疗。
该报道基于一项名为EV-103试验(KEYNOTE-869)的第Ib/II期试验中的II 期部分队列K的分析结果。
试验方法：
・受试者：未经治疗的顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者
・研究组：Pem组：76例
派姆单抗(第1天)+ EV(第1、8天),每3周一次
・对照组：EV组：73 名患者
EV单药(第 1、8 天),每2周一次
・主要终点 ：独立审查委员会的客观缓解率(ORR)
・次要终点 ：主治医生判断的客观缓解率ORR、反应持续时间(DOR)、无进展生存时间(PFS)、总生存期OS、安全性等。
试验结果：
★患者的中位年龄为71～74岁，2组80%的患者发生内脏转移，40%的PD-L1表达CPS≥10。顺铂不耐受的主要原因是两组中60%的肾功能不全。
★ 截至数据截止(2022年6月)，32.5%的Pem组和10.8%的EV组患者仍在接受治疗，中位给药周期数为Pem组11.0周，EV组8.0周。
★客观缓解率(ORR)
Pem组：64.5%(CR：10.5%)，
EV组：45.2%(CR：4.1%)。
两组的中位反应时间为 2.07 个月。
★Pem组中，观察到97.1%的肿瘤缩小，并且该效果与PD-L1表达状态(CPS ≥10/<10)和Nectin-4表达水平无关。
★中位反应持续时间DOR
Pem 组：未达到
EV 组：13.2 个月
反应时间超过12个月以上病例数：
Pem组：65.4%
EV组：56.3%
★中位无进展生存时间PFS
Pem组：未达到
EV组：8个月
12个月PFS 率
Pem组：55.1%
EV组：35.8%。
★中位总生存期OS
Pem组：22.3个月
EV组：21.7个月
12个月的OS率
Pem组：80.7%
EV组：70.7%。
★3级以上不良事件
Pem组：63.2%
EV组：47.9%
严重事件发生率
Pem组：23.7%
EV组：15.1%
最常见的不良事件是疲劳、周围神经病变、皮肤损伤和脱发。
3级以上皮肤损伤发生率
Pem组：21.1%
EV组：8.2%
试验结论：
研究者们总结道：这一研究结果提示EV+P在顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)一线治疗中具有较高的客观缓解率(ORR)，并且安全性可控，与既往报道的EV+P数据相一致，为EV联合帕博利珠单抗一线治疗提供更充足的依据。
目前，pembrolizumab和EV的III期试验还有3项正在进行中，这表明这种联合疗法对于顺铂不耐受的mUC病例具有潜力。
文献资料和参考网站
KEYNOTE-869 研究 (ClinicalTrials.gov)