过继免疫联合化疗治疗IV期结直肠癌的临床研究（COMVI研究）

Yoichiro Yoshida , Masayasu Naito , Teppei Yamada , Naoya Aisu , Daibo Kojima , Toshiyuki Mera , Toshihiro Tanaka , Keiko Naito , Kosei Yasumoto , Takashi Kamigaki , Shigenori Gotoh , Shohta Kodama , Yuichi Yamashita , Suguru Hasegawa

背景：通过开发产生大量活化杀伤细胞的新技术，如αβT细胞、γδT细胞和自然杀伤细胞，癌症过继免疫治疗不断发展。目前尚无涉及过继免疫治疗和一线化疗的联合治疗IV期结直肠癌的前瞻性试验。本初探性研究旨在评价IV期结直肠癌过继免疫治疗和化疗联合治疗的安全性和可行性（COMVI研究）。

患者和方法：COMVI研究是一项前瞻性、单组初探性试验。每个21天治疗周期的治疗包括XELOX（第1天130 mg/m2奥沙利铂加第1-14天1,000 mg/m2卡培他滨每日两次）、贝伐珠单抗（第1天7.5 mg/kg）和用CD3和白细胞介素-2固定化抗体离体培养的αβT淋巴细胞（第18天超过5 × 109）。

结果：研究包括2013年6月至2014年9月期间的6例患者（2例男性和4例女性）。患者中位年龄为68岁（范围 = 55-75岁）。总缓解率为83.3%[完全缓解2例(33.3%)；部分缓解3例(50.0%)；疾病稳定1例(16.7%)；无疾病进展病例]。肿瘤体积缩小率为53%（范围 = 38.0-100%）。中位无进展生存期和总生存期分别为567天和966天。大多数不良事件的强度为轻度至中度，6例患者未发生4级不良事件。仅1例患者发生3级高血压和肠梗阻。本研究中免疫治疗相关毒性极小。

结论：IV期结直肠癌过继免疫治疗和化疗联合治疗是可行和安全的。需要进行II期前瞻性研究来证实此类化学免疫治疗的安全性和疗效。